Хирудин, добиен од Hirudo medicinalis, е полипептид кој се состои од 64-66 амино киселини со молекуларна тежина од ~ 7 kDa. Хирудин е моќен природен инхибитор на тромбин, но неговиот развој и примена се ограничени поради недостигот на природен хирудин.
Напредокот во биотехнологијата овозможи да се произведе рекомбинантен хирудин од бактерии и квасец. Рекомбинантниот хирудин има слична хемиска структура и фармаколошка активност како природниот хирудин.
Некои рекомбинантни деривати на хирудин, како што се лепирудин и дезирудин, се користат како терапевтски средства за третман на тромботични нарушувања. Дополнително, поради големата побарувачка за хирудин, некои понови деривати како што се рекомбинантниот хирудин RGD, бромофенилаланин-модифициран хирудин, неорудин и Анексин V-хирудин 3-ABD исто така се проучуваат во клиничките испитувања.
Хирудин за терапевтска употреба
Лепирудин
Лепирудин (Рефлудан) е генетски рекомбинантен хирудин со 65 амино киселини. Лепирудин се изразува во клетките на квасецот. Освен двата амино киселински остатоци [замена на леуцин (Leu) со изолеуцин (Ile) на N-терминалниот крај на пептидот и бришење на сулфатна група на позиција 63 на тирозин (Tyr)], лепирудин е сличен на природниот хирудин.
Лепирудин е развиен од Санофи и одобрен за антикоагулација.
Дезирудин
Дезилдин (Iprivasc) е рекомбинантен единечен полипептиден ланец кој се состои од 65 остатоци од аминокиселини и формира три дисулфидни врски. Отсуството на сулфатна група во Tyr-63 во Дезилдин прави да се разликува од природниот хирудин. Структурата на Дезилдин наликува на онаа на лепилдинот, а единствената разлика се првите две аминокиселини на амино терминалот. Лепилдинот се состои од Lue1-Thr2 на ова место, додека дезилдинот е составен од Val1-Val2.
Дезилдин се изразува во квасец (Saccharomyces cerevisiae) со користење на технологија за рекомбинантна ДНК.
Рекомбинантен RGD-хирудин
Рекомбинантниот RGD-хирудин е фузионен протеин на Arg-Gly-Asp трипептид (RGD) и варијанта на хирудин (2-Lys47). Тоа е нова би-функционална молекула на хирудин и може да се изрази на високи нивоа во Pichia pastoris.
Хирудин модифициран со боронофенилаланин
Новиот дериват на хирудин, хирудин модифициран со боронофенилаланин, се произведува со модификација на локацијата 63 со користење на методот на проширување на боронофенилаланин боронска-аминокиселинска кодон. По таквата модификација, антитромбинската активност на рекомбинантниот хирудин е значително зголемена.
Неорудин
Како нов антикоагулантен фузиски протеин, Неорудин беше развиен како пролек, кој ќе ослободи варијанта на хирудин 2-Lys47 (HV2) насочени кон местата на коагулација.
Анексин V-хирудин 3-ABD (hAvHA)
Друг фузионен протеин, анексин V-хирудин 3-ABD (hAvHA) може да се поврзе со серумскиот албумин за време на циркулацијата, што го подобрува полуживотот и целната испорака на хирудин.
Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за рекомбинантен хирудин
Одобрен рекомбинантен хирудин
|
Генеричко име
|
Име на брендот/Алтернативно име
|
Системот на изразување
|
Индикации
|
Производител
|
Најнова фаза
|
|
Дезирудин, рекомбинантен
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Квасец (Saccharomyces cerevisiae)
|
Длабока венска тромбоза
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Одобрување
|
|
Лепирудин рекомбинантен
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin варијанта-1, Refludan
|
Квасец (Saccharomyces cerevisiae)
|
Тромбоцитопенија поврзана со хепарин; тромбоемболични компликации (TEC)
|
Целген (Бристол-Мајерс Сквиб), Санофи СА, Баер
|
Одобрување, повлечено (ЕУ)
|
|
Хирудин биосличен
|
Тромбекс
|
Во очекување на ажурирање
|
Длабока венска тромбоза
|
Рајн-Минафарм
|
Одобрување
|
|
Рекомбинантен неорудин
|
ЕПР-хирудин
|
Квасец
|
Длабока венска тромбоза
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Фаза I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
