Терапевтичко користење на Карбоксипептидаза G2 (CPG2)
Лековите и токсините, како што е метотрексатот (MTX), можат да се накопуваат во телото поради намалена храна или renal елиминација. Показано е дека MTX е ефикасен при управувањето со различни болести, вклучувајќи ревматоиден артрит, псоријаз и злокачествени форми. Додека високите дози на MTX можат да предизвикаат сериозни побочни ефекти како пулмонарна токсичност, нефротоксичност, hepatotoxicity, hematological toxicity, и зголемен ризик од инфекции.
Карбоксипептидазата G2 (CPG2) е развиена како терапевтски ензим поради нејзината способност да го претвори MTX во нетоксинни метаболити. Рекомбинантна карбоксипептидаза, генерички наречена глукарпидаза и брандирана како Voraxaze, беше одобрена од FDA во 2012 за намалување на токсинската концентрација на метотрексат во плазмата.
Глукарпидазата (Voraxaze) е Pseudomonas sp. штам RS-16 изведена карбоксипептидаза, а неговата рекомбинантна форма е хомодимерен белок кој се состои од 390 аминокиселини со молекулна тежина од 83 kDa. Глукарпидазата се производи користејќи рекомбинантна ДНК технологија во генетски модифицирани Escherichia coli (E. coli) . Гликопептидазата катализира фолатите и фолат аналогите (вклучително метотрексат, MTX) на терминалните резидууми на глутамат, и хидролизира метотрексатот во инактивни метаболити: глутамат, 2,4-дiamino-N10-metilpteroic киселина (DAMPA), и 7-хидрокси-DAMPA. Овие инактивни метаболити се елиминирани преку печеникот. Глукуронидазата (Voraxaze) беше развиена од BTG International.
Поради тоа, конјугацијата на белчината CPG2 и антителски фрагменти F(ab')2 или scFv против специфични туморни антигени и поврзаните про-лекови терапии за целенасочена достава на лек во тумор со помош на антителната насочена ензимска терапија (ADEPT) беа пријавени.
Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрална CDMO Решение за Карбоксипептидаза G2
Карбоксипептидаза G2 Пайплайн
Генерицо име
|
Трговско име / Алтернативно име
|
Систем за експресија
|
Покажувања
|
Производител
|
Најнова фаза
|
Глюкарпидаза
|
Вораксаз, Карбоксипептидаза G2, CPG-2, OP-07, Меглудараз, メグルダーゼ
|
Е. coli
|
Пациенти со забавена елиминација на метотрексат (MTX) поради оштетена бубречна функција, Токсичност на лекарства
|
BTG Интернешнл, Охара Фармацеутикал.
|
Оdobравање
|
Рекомбинантна глюкарпидаза G2
|
Чека ажурирање
|
Е. coli
|
Пациенти со забавена елиминација на MTX поради оштетена бубречна функција, Токсичност на лекарства
|
Чонгкинг Керун Биомедикал R&D
|
Фаза II/III
|
терапија насочена со антитела-ензим-препарат, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, антитело и конjugат CPG2
|
Чека ажурирање
|
Тумор, рак
|
Истражување на Ракот во УК
|
Фаза I
|
ген-директно ензим-препарат терапија, GDEPT
|
аденовируска метиониназа ген терапија/селенометионин GDEPT
|
Чека ажурирање
|
Тумор, рак
|
AntiCancer, Inc.
|
Пре-клинички
|
Референца: