Цистичната фиброза (ЦФ) е генетско нарушување кое ретко се гледа на автосомно рецесивен начин и ги погодува белите дробови и гастроинтестиналниот систем, што пак предизвикува респираторни и дигестивни нарушувања. Причините за болеста лежат во недостатокот на функционални мутации во двете копии (алели) на генот што го кодира протеинот на трансмембрански регулатор на спроводливост на цистична фиброза (CFTR).
Протеинот CFTR го модулира транспортот на соли (вклучувајќи бикарбонатни јони) и вода низ мембраните на епителните клетки; мутациите во генот CFTR го нарушуваат нормалното функционирање на хлоридните канали, што резултира со нарушен транспорт на течноста (слуз) на епителната обвивка во белите дробови, панкреасот и другите органи, предизвикувајќи цистична фиброза.
Изразувањето на функционална копија на CFTR mRNA во белите дробови на пациентите со цистична фиброза може да може да ја врати функцијата на CFTR и да ја подобри прогресијата на белодробната болест. Некои терапевти базирани на mRNA, вклучувајќи ги MRT5005, ARCT-032 и VX-522, сега се во фаза на испитувања во предклинички и клинички студии.
МРТ5005
Translate Biologics (Sanofi) го идентификуваше водечкиот кандидат MRT5005, мРНК оптимизирана со кодони што го кодира протеинот CFTR, како најдобар лек за лекување на цистична фиброза. MRT5005 се администрира како аеросол формиран од LNP во форма на аеросол кој е небулизиран (испорака со вдишување) и ги таргетира mRNA кои може да се доставуваат директно до респираторниот тракт.
Експериментите in vitro и in vivo со употреба на човечки ембрионски бубрежни клетки и животни кои не изразуваат CFTR покажаа изразување на CFTR по вдишување на MRT5005. Во студијата RESTORE-CF (фаза 1/2), единечна доза на MRT5005 беше администрирана кај пациенти со цистична фиброза на три дози нивоа (8, 16 и 24 mg). MRT5005 беше добро толериран во дози од 8 mg и 16 mg, и не беа забележани сериозни несакани ефекти во двете дози.
ARCT-032
Acturus развива ARCT-032 врз основа на платформата LUNAR Lipid Spray, која го кодира протеинот CFTR како терапевтска стратегија за цистична фиброза. ARCT-032 е целосно испратен до епителот на дишните патишта и изрази функционален CFTR протеин, прикажан со виво тест. Од страна на Управата за храна и лекови на САД му е доделена ознака за лек за сираче и ознака за ретка педијатриска болест. Фаза I студии на ARCT-032 во моментов се во тек.
VX-522
Вертекс, во соработка со Модена, развива друга терапија базирана на CFTR mRNA, VX-522, за третман на пациенти со цистична фиброза со неактивни CFTR протеини; VX-522 е исто така обезбеден со вдишување на CFTR mRNA инкапсулирана во NLP доставени до белите дробови. На 7 јануари 2024 година, Vertex го прогласи завршувањето на делот VX-522 1/2 (една доза) од испитувањето во фаза I и започнувањето на делот за повторување на дозата (MAD) од испитувањето.
Јаохаи Био-Фарма нуди едношалтерско решение за РНК
Прилагодени испораки
|
Одделение
|
Испораки
|
спецификација
|
апликации
|
|
не-GMP
|
Дрога супстанција, mRNA
|
0.1-10 mg (mRNA)
|
Предклинички истражувања како што се клеточна трансфекција, развој на аналитички метод, студии пред стабилност, развој на формулација
|
|
Производ на лекови, LNP-mRNA
|
|
GMP, стерилитет
|
Дрога супстанција, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Истражувачки нов лек (IND), овластување за клиничко испитување (CTA), снабдување со клиничко испитување, апликација за биолошка лиценца (BLA), комерцијална набавка
|
|
Производ на лекови, LNP-mRNA
|
5000 вијали или наполнети шприцови/кертриџи
|
mRNA Therapeutics Pipelines за цистична фиброза
|
Име на код
|
Целен протеин
|
Индикации
|
Производител
|
Најнова фаза
|
|
МРТ5005
|
CFTR протеин
|
Цистична фиброза
|
Преведи Био, Санофи
|
Фаза I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR протеин
|
Цистична фиброза
|
Arcturus Therapeutics
|
Фаза I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR протеин
|
Цистична фиброза
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Фаза I
|
|
RCT2100
|
Во очекување на ажурирање
|
Во очекување на ажурирање
|
ReCode Therapeutics
|
Пред-клинички
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
