Ензими за производство на ADC
Антитело-лек конјугат (ADC) обично е составен од моноклонално антитело (mAb) ковалентно поврзано со цитотоксин лек преку хемиски врвач. ADC беше замислен за да го исполнува јазот помеѓу mAb и цитотоксин лек за подобрување на способноста за специфична целосна и убивачка ефект. Не помалку од петнаесет ADC се одобрени или се проверуваат од страна на регулаторите во различни земји по светот.
Клучните квалитетски атрибути (однос на лек-антитело) на ADC-овите се влијани од методите на конјугација, вклучувајќи случаен поврзување и местно-специфична конјугација. Местно-специфичната конјугација може да помогне за намалување на нехомогеноста на ADC-овите.
Ензимски медирана гликан конjugација, ремоделирање на гликани и гликоинжењеринг на позицијата N297 на IgG Fc фрагмент можат да генерираатADC-и со конкретна локација. Ензимите што се широку користат во производството на ADC вклучуваат Пептид-N-гликозидаза (PNGase F), бактеријална трансглутаминаза (BTG), Сортаза A (SrtA), β1,4-галактозидаза, β1,4-галактозилтрансфераза (Gal T), α2,6-сиелилтрансфераза (Sial T), Ендо-N-ацилглукозаминидаза (ENGase), Ендогликозидаза S (EndoS) и Гликозилтрансферази (GTs).
|
Апликација
|
Ензими
|
Функција
|
|
Ензим-медиирана гликозација
|
Пептид-N-гликосидаза (PNGase F)
|
Пресекува амидната врска помеѓу првиот зачекар GlcNAc и страничниот ланец Asn297; Ослободување на гликани од IgG антитела.
|
|
Бактеријална трансглутаминаза (BTG)
|
Конjugира натовара точечно за да се креираат АДЦ-и.
|
|
Сортаза A (SrtA)
|
Катализира спојувањето на протеините.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Ослободува сите терминални галактози и формира хомоген G0 изоформ на антителото.
|
|
β1,4-галактозилтрансфераза (Gal-T)
|
Пренеси шеќерен остаток со хемиски реактивна функционална grupa.
|
|
α2,6-сиелилтрансфераза (Sial T)
|
Инкорпорирај терминални сиалични киселини во природната гликанска структура на антителот.
|
|
Ензимска реорганизација на гликаните и гликоинжењеринг
|
Ендогалактозаминидаза (ENGase)
|
Хидролизирајте ја везата β1,4-гlicosидна помеѓу GlcNAcβ1–4GlcNAc на N-гликаните; Премахнете ги N-врзаните гликани во регионот Fc на IgG антителата.
|
|
Ендогликозидаза S (EndoS)
|
|
Гликозилтрансферази (GTs)
|
Пренеси N-гликан оксазолин на дефукозилтирани IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma Нуди Потпун CDMO Лосација за Ензими
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
