Како хормон со 33 аминокиселини, GLP-2 е пептид кодиран како карбокситерминален дел од низата на GLP-1 во предшествувачкиот ген. Од моментот кога GLP-2 првпат беше пријавен дека стимулира растот на интестинот, постои голем интерес за потенцијалните терапевтички користи за лечење на болести како што е синдромот на kratki intestin (SBS), во кој се случува губење на голем дел од чревот поради интестинална секција.
Аналоги на GLP-2 за терапевтичко користе
Меѓутоа, кратката полувреме на живот на природниот GLP-2 бара непрекинат инфуз, што го ограничува нивnotо користење како терапевтички агенти. За да се реши овоj проблем, беа развиени нови GLP-2 агенти, од кои еден веќе е достапен на пазарот (teduglutide), а други (apraglutide и glepaglutide) се во последен стадиjум на клиничко развој.
Сл. Низина на GLP-2 и GLP-2 аналози (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Активниот састојок на тедуглутид е [gly2]-hGLP-2, рекомбинантен GLP-2R агонист базиран на природниот hormon со 33 аминокиселини. Тедуглутидот беше развиен од Шире (сега придобиено од Такеда) и одобрени за третман на Синдромот на Кратка Црна (SBS) под бренд имињата Gattex (САД, FDA) и Revestive (Европа, EMA). Пептидот е дизајниран со мутација на една аминокиселина на N-терминалот (замена на глицин во позицијата 2 со аланин), што го прави по малку осетлив на деградација од ДПП-4 и проширува полувремето на распаѓање до околу 2 часа.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), со низата [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, е високо потенцијален GLP-2 селективен пептид од 39 аминокиселини. Zealand Pharma го развија gepaglutide користејќи различни стратегии за дизајн на пептидите. Овие стратегии вклучуваат i) додавање на шест лизин резидууми на C-кrajот за да се промени барем состојбата која влијае врз растворивоста и физичките/хемиски особини; ii) замена на четири резидууми со аланин во регионот што ги поврзува седумте трансмембранични врски до резидуумите на врските со екстрацеларната структурна домена; iii) N-крайниот регион е променет и оптимизиран со пет промени за подобрување на фармакокинетичките и потентностните особини.
Apraglutide
Apraglutide (со кодовото име FE 203799) најпрво беше пронајдена од страна на Ferring Pharmaceuticals. Аминокиселината на природниот GLP-2 пептид е заменета или модифицирана на позициите 2, 10, 11, 16 и C терминал за да се произведе apraglutide со секвенцата ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Подробно, GLP-2 позициите 2 и 10 се заменети со глицин и норлецин; позицијата 11 е хидрофобно заменета со D-фенилаланин; позицијата 16 со лецин и на крај C-терминална амидација модификација.
Elsiglutide
Секвенцата на GLP-2 пептид аналог, Elsiglutide (ZP1846), е [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Тоа е поврзано со друг GLP-2 компаунд што се развива од страна на Zeeland Pharma. Elsiglutide се развива за третман на дијареја индуцирана од хемотерапијата.
Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрално Решение за CDMO за GLP-2
Трубопроводи на аналогите на GLP-2
|
Генерицо име
|
Трговско име / Алтернативно име
|
Систем за експресија
|
Покажувања
|
Производител
|
Најнова фаза
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
Е. coli
|
Синдром на kratka celija (SBS), синдром на лоша абсорбција
|
Shire, Takeda
|
Оdobreno
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, долготраен, 39AA
|
Чека ажурирање
|
пречник на чрната цевка, синдром на kratka црна цевка, бобренска болест
|
Zealand Pharma
|
Предадете за одобрение, Фаза III
|
|
HM-15912
|
Протеин со Fc-купање, хемиска конјугација
|
Чека ажурирање
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Фаза II
|
|
SHP-681
|
Протеин на Fc фузија, Аналог на GLP-2-Fc Фузија, TAK-681, SHP 681
|
Чека ажурирање
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Фаза I
|
|
Тедуглутид Рекомбинантен
|
Ted, PJ009
|
Чека ажурирање
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
Чонгкинг Паијин Биотехнологија
|
Фаза I
|
|
GX-G8
|
Длабок действувајќи GLP-2, Genexine
|
Чека ажурирање
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Фаза I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
синтетични пептиди
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Фаза III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
синтетични пептиди
|
Тучни, Синдром на kratka чревна (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Фаза II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
синтетични пептиди
|
дијареја
|
Zealand Pharma A/S
|
Фаза II
|
|
GLP-2
|
Чека ажурирање
|
синтетични пептиди
|
Синдром на kratka чревна (SBS), Чревна неуспешност
|
Alberta Health Services
|
Фаза II
|
|
Длабокодействен GLP-2
|
Чека ажурирање
|
Чека ажурирање
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
OPKO Biologics (претходно Prolor Biotech),
|
Пре-клинички
|
|
Устен GLP-2
|
Чека ажурирање
|
Чека ажурирање
|
Гастроинтестинални болести
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Пре-клинички
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, хемичка конјугација, длабокодействен GLP-2 агонист, NB-1002
|
Е. coli
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Пре-клинички
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Чека ажурирање
|
Синдром на кратка црна цевка (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Пре-клинички
|
|
Аналоги на GLP-2
|
Усни аналоги на GLP-2
|
Чека ажурирање
|
Гастроинтестинални болести
|
Entera Bio
|
Пре-клинички
|
Референца:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
