Како хормон со 33 аминокиселини, GLP-2 е карбокситерминал кодиран со пептид на секвенцата на GLP-1 во генот прекурсор. Бидејќи GLP-2 првично беше објавено дека го стимулира интестиналниот раст, постои огромен интерес за потенцијалните терапевтски употреби за лекување на болести како што е синдромот на кратко црево (SBS), во кој се јавува губење на голем дел од дебелото црево поради интестинална ресекција.
Аналози на GLP-2 за терапевтска употреба
Сепак, краткиот полуживот на природниот GLP-2 бара постојана инфузија, со што се ограничува нивната употреба како терапевтски агенси. За да се реши овој проблем, развиени се нови агенси GLP-2, од кои еден е веќе комерцијално достапен (тедуглутид), а други (апраглутид и глепаглутид) се во доцна фаза на клинички развој.
Сл. Секвенца на аналози на GLP-2 и GLP-2 (Тедуглутид, Апраглутид, Глепаглутид, Елсиглутид).
Тедуглутид
Активната состојка на тедуглутидот е [gly2]-hGLP-2, рекомбинантен GLP-2R агонист базиран на природниот хормон од 33-амино киселини. Тедуглутид беше развиен од Shire (сега купен од Такеда) и одобрен за лекување на синдром на кратко црево (SBS) под брендовите Gatex (САД, FDA) и Revestive (Европа, ЕМА). Пептидот е дизајниран со единечна мутација на аминокиселина на N-крајот (заменувајќи го глицинот во позиција 2 со аланин), што го прави помалку подложен на деградација од DPP-4 и го продолжува полуживотот на околу 2 часа.
Глепаглутид
Глепаглутид (ZP1848), со секвенца [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, е високо потентен GLP-2 селективен пептид од 39 аминокиселини. Зеланд Фарма разви гепаглутид со различни стратегии за дизајн на пептиди. Овие стратегии вклучуваат i) шест остатоци од лизин се додаваат на C-крајот за да се промени состојбата на полнење што влијае на растворливоста и физичко-хемиските својства; ii) четири остатоци со аланин се супституирани во регионот што ги поврзува седумте трансмембрански сврзувачки места со остатоците за врзување на екстрацелуларниот структурен домен; iii) N-терминалниот регион е изменет и оптимизиран со пет промени за да се подобрат фармакокинетските и моќните својства.
Апраглутид
Апраглутид (со кодно име FE 203799) првично беше пронајден од Ferring Pharmaceuticals. Амино киселината на природниот GLP-2 пептид е супституирана или модифицирана на позиција 2, 10, 11, 16 и C терминал за да произведе апраглутид со секвенцата ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Во детали, GLP-2 позициите 2 и 10 се заменети со глицин и норлеуцин; и позицијата 11 е хидрофобно супституирана со Д-фенилаланин; позиција 16 со леуцин и конечно C-терминална амидација модификација.
Елсиглутид
Низата на аналог на пептид GLP-2, Елсиглутид (ZP1846), е [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Тоа е поврзано со друго соединение GLP-2 што го развива Zeeland Pharma. Елсиглутид е развиен за третман на дијареа предизвикана од хемотерапија.
Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за GLP-2
GLP-2 Аналогни цевководи
|
Генеричко име
|
Име на брендот/Алтернативно име
|
Системот на изразување
|
Индикации
|
Производител
|
Најнова фаза
|
|
Тедуглутид
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gatex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Синдром на кратко црево (СБС), синдром на малапсорпција
|
Шајре, Такеда
|
Одобрени
|
|
Глепаглутид
|
ZP-1848, долго дејство, 39AA
|
Во очекување на ажурирање
|
воспалителна болест на цревата, синдром на кратко црево, бубрежна болест
|
Зеланд Фарма
|
Поднесете за одобрување, Фаза III
|
|
НВ-15912
|
Fc-спојувачки протеин, хемиска конјугација
|
Во очекување на ажурирање
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
Фармацевтски Ханми
|
Фаза II
|
|
МХП-681
|
Fc фузија протеин, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Во очекување на ажурирање
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
Шајре, Такеда
|
Фаза I
|
|
Тедуглутид рекомбинант
|
Тед, PJ009
|
Во очекување на ажурирање
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
Чонгкинг Паиџин биотехнологија
|
Фаза I
|
|
GX-G8
|
GLP-2 со долго дејство, Genexine
|
Во очекување на ажурирање
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
Genexine, Inc.
|
Фаза I
|
|
Апраглутид
|
FE-203799, FE 203799
|
синтетички пептиди
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
ВективБио, Асахи Касеи
|
Фаза III
|
|
Дапиглутид
|
ЗП-7570
|
синтетички пептиди
|
Дебели, синдром на кратко црево (СБС)
|
Zealand Pharma A/S
|
Фаза II
|
|
Елсиглутид
|
ЗП-1846
|
синтетички пептиди
|
дијареа
|
Zealand Pharma A/S
|
Фаза II
|
|
GLP-2
|
Во очекување на ажурирање
|
синтетички пептиди
|
Синдром на кратко црево (СБС), интестинална инсуфициенција
|
Алберта здравствени услуги
|
Фаза II
|
|
GLP-2 со долго дејство
|
Во очекување на ажурирање
|
Во очекување на ажурирање
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
OPKO Biologics (поранешен Prolor Biotech),
|
Пред-клинички
|
|
Орален GLP-2
|
Во очекување на ажурирање
|
Во очекување на ажурирање
|
Гастроинтестинални заболувања
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Пред-клинички
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, хемиска конјугација, GLP-2 агонист со долго дејство, NB-1002
|
E. coli
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Пред-клинички
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Во очекување на ажурирање
|
Синдром на кратко црево (СБС)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Пред-клинички
|
|
Аналози на GLP-2
|
Орални аналози на GLP2
|
Во очекување на ажурирање
|
Гастроинтестинални заболувања
|
Entera Bio
|
Пред-клинички
|
Суд:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 февруари 13; 63 (3): 905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
