Терапевтска употреба на IgA протеаза
Како примарен гломерулонефритис, имуноглобулинската А (IgA) нефропатија е предизвикана од таложење на купчиња антитела (поли-IgA комплекси). IgA нефропатија (IgAN) има променлив тек на клиничка прогресија со висок ризик од бубрежна инсуфициенција. Иако не постои специфична стратегија за управување, ензимското отстранување на акумулираната IgA се истражува за лекување на брзо прогресивна IgA нефропатија. Рекомбинантните IgA протеази добиени од бактериски, кои вршат специфичност на супстратот за човечки IgA, се под претклиничко истражување.
AK183 (порано PKU308) е IgA протеаза од Clostridium ramosum, првично пронајдена од Универзитетот во Пекинг. IgA протеазата е исто така позната како IgA деградирачки ензим. Спојниот протеин Fc-AK183 е пријавен дека е ефикасен за уништување на IgA и отстранување на патолошките наслаги од бубрегот на глувците. Ензимите кои го разградуваат IgA се ветувачки терапевтски кандидати за IgA нефропатија.
Забележано е дека фузиониот протеин Fc-AK183 изразен во HEK293 не успева да хидролизира IgA. Додека рекомбинантниот Fc-AK183 произведен во Ешерихија коли (E. coli) може да го избегне овој проблем.
IGAN Biosciences развива рекомбинантна Haemophilus influenzae IgA протеаза за третман на IgA нефропатија. Рекомбинантната форма на IgA протеаза е изразена во E. coli. Во прелиминарните студии, истражувачите открија дека рекомбинантната IgA протеаза успешно ги отстранува IgA комплексите во бубрегот.
Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за IgA протеаза
Цевководи на ИгА протеаза
Општо име
|
Име на брендот / Алтернативно име
|
Системот на изразување
|
Индикации
|
Производител
|
Фаза на истражување и развој
|
IgA протеаза, рекомбинантна
|
IgA протеаза добиена од Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA нефропатија (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Пред-клинички
|
IgA протеаза фузионен протеин
|
PKU308/AP308, IgA протеаза добиена од Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA нефропатија (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Универзитетот во Пекинг
|
Пред-клинички
|
Суд:
[1] Карни ЕФ. Рекомбинантниот фузиран протеин ги чисти депозитите на IgA. Нат Рев Нефрол. 2022 мај; 18 (5): 273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Химерична фузија помеѓу Clostridium Ramosum IgA протеазата и IgG Fc обезбедува долготрајно чистење на депозитите на IgA кај глувчето Модели на IgA нефропатија. J Am Soc Nephrol. 2022 мај; 33 (5): 918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.