Во 1994 година, концептот на самозасилувачка mRNA (saRNA) за прв пат беше користен со примена на Semliki Forest Virus (SFV). И други добро истражени алфавируси како вирусот Синдбис и вирусот на венецуелскиот коњски енцефалитис исто така се применуваат за производство на saRNA. saRNA, исто како и незасилувачката mRNA, содржи 5' капа, 5'-UTR, регион со отворена рамка за читање (ORF), 3'-UTR и 3' поли(А) опашка.
Но, од причина што ssRNAs може да се самореплицираат со помош на реплика лоцирана низводно од 5'-UTR, тие значително се разликуваат од незасилувачките mRNA. Постојат четири неструктурни протеини (nsP1, nsP2, nsP3 и nsP4) секретирани од алфавируси. nsP1 има GTase и N7MTase активност, а nsP2 покажува активност на RTPase и ја покрива IVT mRNA за да формира Капа 0. Како протеаза и хеликаза, nsP2 исто така ја олеснува обработката на целиот nsP комплекс. nsP3 игра улога во инхибиција на антивирусниот одговор преку интеракција со неколку протеини на клетката домаќин. Најконзервираниот протеин во алфа-вирусите е nsP4, кој обезбедува РНК-зависна РНК полимераза (RdRp) функција и го зголемува бројот на копии на оригиналната ITV mRNA.
Овој вирусен протеин е високо имуноген, со кодирана секвенца од повеќе од 7,000 базни парови, што ја ограничува големината на антигенот во таквите вакцини.
Примена на saRNA
saRNA вакцини против вирусни патогени
Во септември 2023 година, Arcturus Therapeutics и CSL објавија дека EMA ја одобрува нејзината апликација за овластување за ставање во промет (MAA) за вакцината ARCT-154, самозасилувачка mRNA (sa-mRNA) вакцина за превенција од COVID-19. Arcturus и CSL очекуваат одлука за одобрување од Европската комисија во 2024 година. Јапонскиот MHLW го одобри ARCT-154 во декември 2023 година.
Вакцината ARCT-154 се базира на венецуелскиот коњски енцефалитис вирус (VEEV) и се состои од репликон во кој структурните протеини на VEEV се заменети со основните протеини на SARS-CoV-2. Во споредба со засилувачот на вакцината mRNA од првата генерација, ARCT-154 покажува неинфериорност во однос на оригиналниот вид и супериорна имуногеност во однос на варијантата омикрон BA.4/5.
Неколку други вакцини базирани на saRNA се во клинички или претклинички испитувања. Овие вакцини се насочени кон патогени, вклучувајќи САРС-КоВ-2, вирус на грип, вирус на беснило, вирус Зика, вирус на ебола, VEEV, ХИВ-1 и одредени микроби кои предизвикуваат бактериски инфекции или паразитски наезди, како и рак.
Био-Фарма едношалтерски CRDMO решение за долго-кодирање на РНК на Јаохаи
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
