Биолошките дрогови супстанции се комплексни големи молекули, посебно чувствителни на околински фактори: температура, окислување, светлина, ионски содржини и стрес. Критично е да се извршуваат истражувања на стабилност на дроговата супстанција и производ под намерените услови за чување, убрзани услови и принудено разградување. Податоците за стабилност обично се користат за поттикнување на рокот за користење, датумот за истекување и условите за чување.
Следејќи ги насоките на ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma нуди услуги за истражувања на стабилност за протеини, пептиди, плазмиди и мРНК, вклучувајќи долготраежни истражувања на стабилност, убрзани истражувања на стабилност и истражувања на принудено разградување. Поради тоа, имаме сите неопходни можности за чување на примероци и анализа на Критичните Квалитетски Атрибути (CQA) за собирање на податоци за стабилност.
Регулаторни заhtеви за истражувања на стабилност
Според насоката ICH Q5C, „Треба да се развијат приклопни податоци за стабилност за биотехнолошкиот/биолошки производ, бидејќи многу внатрешни услови можат да ја повлијаваат моќта, чистотата и квалитетот на продуктот. Освен тоа, силно се препорачува да се извршуваат проучувања на дроговата супстанција и дроговиот производ под убрзани и стресни услови.
Проучувања на стабилност во реално време (длабокороден)
Во проучувањата на стабилност во реално време (длабокороден), дроговата супстанција или дроговиот производ се чуваат под намерени услови за чување и се следат до моментот кога биолошките карактеристики се менуваат надвор од прифатливите граници. Како резултат од длабокородните проучувања на стабилност, можат да се определат временската добива, датумот на истеку, условите за чување и интервалите за земање примероци/тестирање.
Табела 1. Фrekвенцa на тестирање во длабокородните проучувања на стабилност на биолошки производи предодобиток
| Временска добива |
Интервали за тестирање |
Временски точки |
| 1 година или помалу |
Месечно за првите 3 месеци;
Секој 3 месeci потоа
|
При 0, 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месеци |
| Повеќе од 1 година |
Секој 3 месеци за првата година;
Секој 6 месеци за втората година;
Годишно потоа
|
При 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месеци и годишно потоа |
Убрзани студии на стабилност
Препорачаната температура за чување на инжектибилните биофармацевтички производи обично е помеѓу 2 и 8℃. Убрзаните студии на стабилност се изведуваат со кратки периоди под убрзани услови, како што се висока температура. Податоците за стабилност се прифаќаат како помошни информации за стабилноста на продуктот и широко се користат за определување на рокот за користење и датумот за истек, како и за развојот на формулацијата.
Табела 2. Примери за убрзани студии на стабилност
| Студии за стабилност |
Убрзани услови |
Примерочни точки |
| Убрзани студии на стабилност |
повишена температура
релативна влажност
|
На 0, 1, 2, 3, 6 месеци |
Истражувања за принудено деградирање
Целта од истражувањата за принудено деградирање е да се соберат информации за стабилност под стрес услови, како што се високи температури, влажност, светлина, окиснување, замрзнување-отпуштање или механички стрес (шетање, пресек). Истражувањата за принудено деградирање на лекот или производот при екстремни услови можат да помогнат за препознавање на клучните фактори/параметри кои водат до деградација на биолошките супстанции. Овие податоци се корисни за оценка на робустноста на formuliranje и производствениот процес.
Табела 3. Примери за истражувања на принудено деградирање
| Стрес |
Стрес услови |
Траење во време |
| Температура |
Висока температура (на primer, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Денови-месеци |
| Влажност |
Апсолутна влажност (0~100%) |
Денови-месеци |
| Светло |
Најмалку 1.2 милиони лк х и 200 В х/м² |
Неколку денови |
| Заморување-отепување |
заморување–отепување (од -20℃, -80℃ до 15℃) |
1~5 циклуси |
| Шакање, мешање |
50~500 обр/мин |
Сати-дени |
Аналитички методи за поддршка на истражувањата за стабилност
| Критични карактеристики за квалитет (CQAs) |
Аналитички методи |
| Содржина на протеин |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Видливи честички |
Визуелна инспекција |
| Агрегација, делови |
Динамичко светлосно разпространување Хроматографија со одвојување по величина (SEC) HPLC/UPLC, Капиларна електрофореза CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Нередуктирачки SDS-PAGE |
| Картичка на пептидите и секвенцирање |
LC-MS/MS |
| Дисулфидни Вези |
LC-MS/MS |
| ПТМ (окиснување, изомеризација, деамидација, гликозилација) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
