GLP-1

Модалитет

GLP-1 е хормон кој се состои од 37 амино киселини. Интактниот биолошки активен GLP-1 зависи од GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37). За да се зголеми секрецијата на инсулин и соматостатин, GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37) се врзуваат и влијаат на идентификуваниот GLP-1 рецептор (GLP1R) на β-клетките на панкреасните островчиња, δ-клетките и α-клетки. Покрај тоа, GLP-1 и GLP-1R агонистите, исто така, придонесуваат за намалување на гликозата во крвта и губење на тежината со различни екстрапанкреатични ефекти.

Полуживотот на човечкиот GLP-1 во телото е краток. Значи, аналозите на GLP-1 (како агонисти на GLP-1R) се развиваат преку модификации на неговата структура за да се подобри стабилноста на овој хормон додека се одржува неговата моќ и фармаколошки ефекти.

Аналози на GLP-1 за терапевтска употреба

Достапни се различни агонисти на рецепторот GLP-1, вклучувајќи ги егзенатид, егзенатид со продолжено ослободување (ER), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и орален семаглутид. Но, поради намалената продажба, албиглутидот беше прекинат во 2017 година. Во 2005 година, FDA го одобри првиот агонист на рецепторот GLP-1, exenatide. Сите аналози на GLP-1 освен оралниот семаглутид (одобрен од ФДА во 2019 година) се администрираат субкутано.

Дополнително, семаглутидот е одобрен од FDA за хронично управување со тежината во 2021 година и покажал ефикасност во студиите за слабеење кога се инјектира еднаш неделно со високи дози од 2.4 mg. Други агонисти на рецепторот GLP-1, со исклучок на високи дози на лираглутид и семаглутид, исто така, се покажа дека имаат добар ефект на губење на тежината, но не се одобрени од FDA за оваа индикација.

Име	Видови	Карактеристики на структурата
Егзенатид	Кратко дејство	Ексенатид е 39-амино киселински пептид амид со 53% идентитет на аминокиселинската секвенца со човечкиот GLP-1. Клучната замена на аминокиселините на позиција 2 му дава целосна отпорност на DPP-4.
Лираглутид	Кратко дејство	Со 97% идентитет на аминокиселински остаток, Лираглутид е структурно сличен на природниот GLP-1 (7-37). Разликите помеѓу Liraglutide и човечкиот GLP-1 се во тоа што Lys се заменува со Arg на позиција 28; глутаматен разделувач во Lys во позиција 20 конјугира палмитинска киселина. Преку врзување за серумскиот албумин и самоврзување во поткожниот простор, конјугацијата на масните киселини го продолжува времетраењето на дејството.
Албиглутид	Долго дејство	Албиглутид е тандем фузија на две GLP-1(7-36) молекули со човечки серумски албумин. Пептидната секвенца е поместена од Gly во Ala на позиција 8, што ја зголемува отпорноста на агрегација на протеини со посредство на DPP-4. Дополнително, спојувањето на овој пептид со албумин го продолжува неговиот полуживот кај луѓето за 6-8 дена.
Дулаглутид	Долго дејство	Дулаглутид е GLP-1 (7-37) полипептиден аналог кој се состои од рекомбинантна ДНК ковалентно споена со IgG Fc. Структурата на дулаглутид ја подобрува растворливоста, ја намалува имуногеноста и го намалува реналниот клиренс.
Ликсисенатид	Кратко дејство	Ликсисенатид вклучува 44-аминокиселински пептид со слична структура на exenatide (се разликува само за една амино киселина). Оригиналната егзенатидна секвенца беше проширена со додавање на шест лизински остатоци на C-крајот и отстранување на пролинот од C-крајот. Оваа модификација малку го продолжи полуживотот на exenatide на 3-4 часа, дозволувајќи му да се инјектира субкутано еднаш дневно и што е уште поважно, четирикратно да се врзе за GLP-1 рецепторот.
NN9535	Долго дејство	Како GLP-1 агонист со долго дејство, семаглутидот се разликува од лираглутидот во две места. Pos2 е заменет со Aib(U) - модификација која значително го штити од ензимска деградација од страна на DPP-4. Дополнително, модифицираниот синџир на масни киселини и двата PEG2 посредници се покажаа како оптимални за продолжена ефикасност и in vitro и in vivo.
Беинаглутид	Кратко дејство	Беналутид е рекомбинантен човечки GLP-1 полипептид (rhGLP-1) кој е речиси 100% хомологен со човечкиот GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide	Долго дејство	Полиетилен гликол локсенатид (PEG-Loxe) е нов аналог на GLP-1 поврзан со PEG. Локсенатид е изведен од ексендин-4, со 53% хомологија со човечкиот GLP-1.
LY3298176	Долго дејство	Агонист со двоен рецептор кој го таргетира рецепторот GLP-1 и инсулинотропен полипептиден (GIP) рецептор.

Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за GLP-1

GLP-1 или GLP-1 аналогни цевководи

Општо име	Име на брендот/ Алтернативно име	Системот на изразување	Индикации	Производител	Најнова фаза
Лираглутид рекомбинант	Саксенда, Виктоза, 诺和力	Квасец (Saccharomyces cerevisiae)	Кардиоваскуларни заболувања, дебелина, прекумерна тежина, дијабетес мелитус тип 2	Ново Нордиск	Одобрување
Семаглутид (инјекција)	Оземпиќ, Вегови, 诺和泰	Квасец	Дијабетес мелитус тип 2, прекумерна тежина, дебелина, срцева слабост, безалкохолен стеатохепатитис,	Ново Нордиск	Одобрување
Семаглутид (орален)	Рибелсус	Квасец	Дијабетес мелитус тип 2, прекумерна тежина, дебелина, Алцхајмерова болест	Ново Нордиск	Одобрување
Албиглутид	Албуго, Еперзан, Синкриа	Квасец (Saccharomyces cerevisiae)	Дијабетес мелитус тип 2	GSK	се повлече
Бидуреон, Биета	Егзенатид	NA (хемиска синтеза)	Дијабетес мелитус тип 2	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Одобрување
Дулаглутид	вистинитост	CHO клетка	Дијабетес мелитус тип 2	Ели Лили	Одобрување
Беинаглутид	谊生泰, 菲塑美	Ешерихија коли (E. coli)	Дијабетес мелитус тип 2, дебелина, прекумерна тежина	Шангај Бенемае Фармацевтска	Одобрување
Биосличен лираглутид	利鲁平	Ешерихија коли (E. coli)	Дијабетес мелитус тип 2, дебелина, прекумерна тежина, дијабетес	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan генско инженерство	Одобрување
Биосличен лираглутид	统博力	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Тонгхуа Донгбао	Одобрување
Екноглутид	XW003	Ешерихија коли (E. coli)	Дијабетес мелитус тип 2 \| Дебелина \| Безалкохолен стеатохепатитис (неалкохолен стеатохепатитис), НАШ)	Sciwind Biosciences	Фаза III
Екзендин-4	Рекомбинантен егзенатид, активна супстанција	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Dongguan Baolijian биоинженеринг	Фаза III
Рекомбинантен ексендин 4	УНИ РЕ4	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Uni-Bio Science Group	Фаза III
rExenatide-4	Рекомбинантен exenatide-4, RE-4	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	CSPC Zhongqi фармацевтска технологија	Фаза III
Биосличен лираглутид	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology	Фаза III
Биосличен лираглутид	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дебелина \| Прекумерна тежина \| Дијабетес мелитус тип 2	Wanbang Biopharmaceuticals	Фаза III
Биосличен лираглутид	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Зухаи Обединети лаборатории	Фаза III
Семаглутид биосличен	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Групацијата Ливзон	Фаза III
Авекситид	Авекситид (САД), Авекситид ацетат, Ексендин 9-39	Во очекување на ажурирање	Пост-баријатрична хипогликемија (PBH), вроден хиперинсулинизам (HI)	Прес на Универзитетот Кембриџ, Ајгер БиоФармацеутикалс, Универзитет Стенфорд	Фаза II
Ефинопегдутид	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Во очекување на ажурирање	Безалкохолен стеатохепатитис \| Дијабетес мелитус тип 2	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Фаза II
Оксинтомодулин	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2, дебелина	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Фаза II
ФБ-1023	Глимера, GLP-1-ELP-120	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	Фаза II
Ретатрутид	LA 3437943	Во очекување на ажурирање	Дебелина \| Прекумерна тежина, дијабетес мелитус тип 2	Ели Лили	Фаза II
ГЗР-18	ГЗР18	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2 \| Дебелина, прекумерна тежина	Gan & Lee Pharmaceuticals	Фаза I / II
E2HSA	Рекомбинантен егзенатид-хуман серумски албумин фузионен протеин	Во очекување на ажурирање	Дијабетес	Жеџијанг Хуајанг	Фаза I
GLP-1 аналоген фузија протеин	Рекомбинантен човечки аналоген GLP-1 фузионен протеин, хуман серумски албумин (HSA)	Во очекување на ажурирање	Дијабетес	Jiangsu T-Mab Biopharma	Фаза I
HB 1085	Инсулинотропен пептид фузионен протеин за секреција на хормон	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2, дебелина	Вукси Хебанг	Фаза I
Екзендин-9,39	Ексенатид9-39	Во очекување на ажурирање	Дијабетес \| Дебелината	Мајо Клиниката	Фаза I
GLP-1	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 1, отпорност на инсулин	Фондацијата на Универзитетот во Вирџинија	Фаза I
НН-9277	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Со прекумерна тежина	Ново Нордиск А / С	Фаза I
Аналози на оксинтомодулин пептид	OXM	Во очекување на ажурирање	Дијабетес, дебелина	Кралскиот колеџ во Лондон	Фаза I
VTC-G15	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 1	Масовниот генерал Бригам, Inc.	Фаза I
XW-004	Орален GLP-1 аналог	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина	Sciwind Biosciences	Фаза I
XW-014	XW-014	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина	Sciwind Biosciences	Фаза I
Биосличен лираглутид	TQZ2451	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Чиа Таи Тианкинг Фармацевтска	Поднесете за одобрување
Биосличен лираглутид	4P-004, 4P004	Во очекување на ажурирање	Колено артритис	4Moving Biotech	Фаза I
Биосличен лираглутид	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Sciwind Biosciences, Etinpro	Фаза I
Семаглутид биосличен	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Чонгкинг Ченан биофармацевтски, Шангај Бовакс биотехнологија	Фаза I
Семаглутид биосличен	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Хангжу Zhongmei Huadong, Чонгкинг Paijin биотехнологија	Фаза I
Семаглутид биосличен	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2, Алцхајмерова болест, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина	Зухаи Обединети лаборатории, филијала Жонгшан	Фаза I
Семаглутид Биосличен	PJ-007	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2, дебелина	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Фаза I
Биосличен лираглутид	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Дијабетес мелитус тип 2	Nobot биотехнологија	Апликација за клиничко испитување
Семаглутид биосличен	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Жухаи Јунајтед	Апликација за клиничко испитување

сите категории

GLP-1

Модалитет

GLP-1

Аналози на GLP-1 за терапевтска употреба

Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за GLP-1

GLP-1 или GLP-1 аналогни цевководи

МИКРОБИСКО ЦДМО

Брзи линкови

СТАПИ ВО КОНТАКТ

Стапи во контакт