L-аспарагиназа (L-ASNase)

Модалитет

Терапевтска употреба на L-аспарагиназа (L-ASNase)

Намаленото ниво на аспарагин (Asn) доведува до зголемена цитотоксичност против клетките на леукемијата и подобри резултати кај пациенти со акутна лимфобластична леукемија (АЛЛ). Како ензим специфичен за дигестија на аспарагин, L-аспарагиназата (L-ASNase) ја катализира конверзијата на L-аспарагин во амонијак и L-аспартат, и затоа е клинички одобрена како антитуморно терапевтско средство за лекување на АЛЛ.

Производството на L-аспарагиназа со користење на микроорганизми предизвика голем интерес поради неговата исплатливост и еко-пријателство. Неколку народни и рекомбинантни L-ASNase, вклучително и Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) и Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, се одобрени како ензимска замена за СИТЕ рапи.

Природна микробна Л-аспарагиназа

Пегаспаргаза (Онкаспар)

Пегилирана Л-аспарагиназа, Пегаспаргаза (Онкаспар), може да ја катализира трансформацијата на аминокиселината Л-аспарагин во аспарагинска киселина и амонијак. Детално, пегаспаргазата е природна L-аспарагин амидохидролаза произведена во ендоген Ешерихија коли (E. coli). L-аспарагиназа е хомо-тетрамерен ензим, чија подединица има молекуларна тежина од 34.5 kDa.

Аспарагиназа (Елспар)

Друга E. coli-изведена L-аспарагин амидохидролаза (тип EC-2) беше развиена од Merck и одобрена од FDA со генеричко име Asparaginase и трговско име Elspal. Подоцна беше лиценцирана на Лундбек.

Calaspargase Pegol (аспарлас)

Calasparagase Pegol (Asparlas) е ан E. coli изведена L-аспарагиназа конјугирана со полиетилен гликол монометанол (mPEG) кој носи сукцинимидил карбонат (SC) поврзувач.

PEG во Calaspargase Pegol има иста големина како и сегашната комерцијално достапна PEG аспарагиназа (Oncaspar), додека Calaspargase Pegol вклучува нов лиганд со повисока хидролитичка стабилност и повисока биолошка активност. Pegaspargase (Oncaspar) и Calaspargase Pegol (Asparlas) се развиени и комерцијализирани од Servier.

Рекомбинантна L-аспарагиназа

Аспарагиназа (Spectrila)

Првата рекомбинантна аспарагиназа, Asparaginase (Spectrila), беше развиена од Medac SrL и доби одобрение за ставање во промет од EMA во 2016 година. Рекомбинантната аспарагиназа како активна супстанција се произведува во E. coli и дели идентична амино киселинска низа и ензимска активност со природните E. coli добиена аспарагиназа.

Аспарагиназа erwinia chrysanthemi (рекомбинантна)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Активната супстанција на Asparaginase erwinia chrysanthemi (рекомбинантна)-rywn (Rylaze/Enrylaze) се нарекува рекомбинантна L-аспарагиназа, хомо-тетрамерен ензим. Rylaze се создава преку ферментација на генетски инженеринг Pseudomonas fluorescens бактерија. Видот домаќин содржи ген за кодирање на аспарагиназа од Ервинија хризантеми (хризантема). Амино киселинската низа на рекомбинантната L-аспарагиназа е идентична со домашната Ервинија хризантеми аспарагиназа. Развиен од Jazz Pharmaceuticals, Rylaze е лиценциран за управување со пациенти кои се преосетливи на аспарагиназа произведена во E. coli.

Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за L-аспарагиназа

Цевковод Л-аспарагиназа

Општо име	Име на брендот / Алтернативно име	Системот на изразување	Индикации	Производител	Фаза на истражување и развој
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	мајчин, добиен од E. coli	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Сервир	Одобрување
Пегаспаргасе	Аспарагиназа макрогол, Онкаспар	мајчин, добиен од E. coli	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Сервир	Одобрување
Аспарагиназа	Елспар	мајчин, добиен од E. coli	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Merck & Co., Inc.	Одобрување
Аспарагиназа	Spectrila, рекомбинантна аспарагиназа	E. coli	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Medac SrL	Одобрување
Крисантаспаза	Rylaze, Enrylaze, рекомбинантна аспарагиназа	Pseudomonas fluorescens	Акутна лимфобластична леукемија (ALL), хиперсензитивност на аспарагиназа добиена од E. coli	Џез фармацевтски производи	Одобрување
Л-аспарагиназа	Леуназа, KW-020	Во очекување на ажурирање	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Кјова Кирин	Одобрување
Л-аспарагиназа	Л-Аспарагиназа биосличен	Во очекување на ажурирање	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Laboratorios Bioprofarma	Одобрување
Л-аспарагиназа	Л-Аспарагиназа биосличен	Во очекување на ажурирање	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Чандра Багат Фарма Ltd.	Одобрување
Л-аспарагиназа	Пегаспаргаза биосличен	Во очекување на ажурирање	Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)	Џенова, Емкјуре	Одобрување

сите категории

L-аспарагиназа (L-ASNase)

Модалитет