Хирудин, кој се добива од Hirudo medicinalis, е полипептид што состои од 64-66 аминокиселини со молекулна тежина од ~7 kDa. Хирудин е моќен природен инхибитор на тромбин, но неговото развој и примена се ограничени од страна на реткоста на природниот хирудин.
Напредоците во биотехнологијата го прават можно произведувањето на рекомбинантен хирудин од бактерии и кваси. Рекомбинантниот хирудин има слична хемиска структура и фармаколошка активност како природниот хирудин.
Некои рекомбинантни деривати на хирудин, како што се лепирудин и дезирудин, веќе се користат како терапевтички средства за лечење на тромботични расстройства. Поради големата барања за хирудин, некои нови деривати како што се рекомбинантен хирудин RGD, бромофенилаланин-модифициран хирудин, неорудин и Анексин V-хирудин 3-ABD исто така се проучуваат во клиничките испитувања.
Хирудин за терапевтичко користе
Лепирудин
Лепирудин (Рефлудан) е генетски рекомбинантен хирудин со 65 аминокиселини. Лепирудин се изразува во печуркови клетки. Освен дека има две аминокиселини [замена на лецин (Leu) со изолецин (Ile) на N-терминалниот крај на пептидот, и бришење на сульфат група на позицијата 63 од тирозин (Tyr)], лепирудин е сличен на природниот хирудин.
Лепирудин е развиен од Санofi и одобрет за антикоагулација.
Дезирудин
Десилдин (Иприваск) е рекомбинантен еден полипептидни lan чекор составен од 65 аминокиселини и формира три дишуфидови врски. Отсустството на сулфат група при Тир-63 во Десилдин го прави да се разликува од природниот хирудин. Структурата на Десилдин сличи на таа на Лепилдин, со единствената разлика бидејќи првите две аминокиселини на амин терминалот. Лепилдин состои од Луе1-Тhr2 на овој сайт, додека Десилдин се состои од Вал1-Вал2.
Десилдин се изразува во мајченици ( Saccharomyces cerevisiae ) користејќи рекомбинантна ДНК технологија.
Рекомбинантен РГД-хирудин
Рекомбинантен РГД-хирудин е фузионен протеин од трипептидот Арг-Гли-Асп (РГД) и варијанта на хирудин (2-Лиз47). Тоа е нов би-функционален молекул на хирудин, што може да се изрази на високо ниво во Pichia Pastoris .
Боронофенилаланин-модифициран Хирудин
Нов производен дериват на хирудин, модифициран боронофенилаланин-хирудин, се произведува со модификација на позицијата 63 користејќи методот за проширување на кодонот на боронофенилаланин-аминокиселина. Постојано таква модификација, антитромбинската активност на рекомбинантниот хирудин значајно се зголемува.
Neorudin
Како нов протеински фузионен агент, Neorudin е развиен како претворливо лекарство што ќе го ослободува варијантот на хирудин 2-Lys47 (HV2) кој целува коагулационите локации.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Друг фузионен протеин, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), може да се поврзе со сировинскиот албумин во циркулацијата, што подобрува полувремето и целосната достава на хирудин.
Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрално Решение за CDMO за Рекомбинантен Хирудин
Оdobрен Рекомбинантен Хирудин
|
Генерицо име
|
Трговско име / Алтернативно име
|
Систем за експресија
|
Покажувања
|
Производител
|
Најнова фаза
|
|
Дезирудин, Рекомбинантен
|
CGP 39393, 63-Десулфоhirudин, Hirudo Medicinalis Изоформ HV1, Iprivask, r-Hirudин, Revasc
|
Квас (Saccharomyces cerevisiae)
|
ДЕБЕЛА ВЕНСКА ТРОМБОЗА
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Оdobравање
|
|
Лепирудин Рекомбинантен
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Квас (Saccharomyces cerevisiae)
|
Хепарин-асоцијрана тромбоцитопенија; тромбоемболични komпликации (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Оdobreno, Изведено (Е.У.)
|
|
Биосимилар на Хирудин
|
Тромбекс
|
Чека ажурирање
|
ДЕБЕЛА ВЕНСКА ТРОМБОЗА
|
Rhein-Minapharm
|
Оdobравање
|
|
Рекомбинантен Неорудин
|
EPR-hirudin
|
Квас
|
ДЕБЕЛА ВЕНСКА ТРОМБОЗА
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Фаза I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
