ГЛП-2 - Јаохаи биофармацеutical Co., Ltd.

Модалитет

GLP-2, пептид 2 сличен на глукагон

Како хормон со 33 амино киселини, пептид 2 сличен на глукагон (GLP-2) е карбокситерминал кодиран со пептид на секвенцата на GLP-1 во проглукагон генот. Бидејќи GLP-2 првично беше објавено дека го стимулира интестиналниот раст, постои огромен интерес за потенцијалните терапевтски употреби за лекување на болести како што е синдромот на кратко црево (SBS), во кој се јавува губење на голем дел од дебелото црево поради интестинална ресекција.

Аналози на GLP-2 за терапевтска употреба

Сепак, краткиот полуживот на природниот GLP-2 бара постојана инфузија, со што се ограничува нивната употреба како терапевтски агенси. За да се реши овој проблем, развиени се нови агенси GLP-2, од кои еден е веќе комерцијално достапен (тедуглутид), а други (апраглутид и глепаглутид) се во доцна фаза на клинички развој.

Сл. Секвенца на аналози на GLP-2 и GLP-2 (Тедуглутид, Апраглутид, Глепаглутид, Елсиглутид).

Тедуглутид

Активната состојка на тедуглутидот е [gly2]-hGLP-2, рекомбинантен GLP-2R агонист базиран на природниот хормон од 33-амино киселини. Тедуглутид беше развиен од Shire (сега купен од Такеда) и одобрен за лекување на синдром на кратко црево (SBS) под брендовите Gatex (САД, FDA) и Revestive (Европа, ЕМА). Пептидот е дизајниран со единечна мутација на аминокиселина на N-крајот (заменувајќи го глицинот во позиција 2 со аланин), што го прави помалку подложен на деградација од DPP-4 и го продолжува полуживотот на околу 2 часа.

Глепаглутид

Глепаглутид (ZP1848), со секвенца [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, е високо потентен GLP-2 селективен пептид од 39 аминокиселини. Зеланд Фарма разви гепаглутид со различни стратегии за дизајн на пептиди. Овие стратегии вклучуваат i) шест остатоци од лизин се додаваат на C-крајот за да се промени состојбата на полнење што влијае на растворливоста и физичко-хемиските својства; ii) четири остатоци со аланин се супституирани во регионот што ги поврзува седумте трансмембрански сврзувачки места со остатоците за врзување на екстрацелуларниот структурен домен; iii) N-терминалниот регион е изменет и оптимизиран со пет промени за да се подобрат фармакокинетските и моќните својства.

Апраглутид

Апраглутид (со кодно име FE 203799) првично беше пронајден од Ferring Pharmaceuticals. Амино киселината на природниот GLP-2 пептид е супституирана или модифицирана на позиција 2, 10, 11, 16 и C терминал за да произведе апраглутид со секвенцата ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Во детали, GLP-2 позициите 2 и 10 се заменети со глицин и норлеуцин; и позицијата 11 е хидрофобно супституирана со Д-фенилаланин; позиција 16 со леуцин и конечно C-терминална амидација модификација.

Елсиглутид

Низата на аналог на пептид GLP-2, Елсиглутид (ZP1846), е [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Тоа е поврзано со друго соединение GLP-2 што го развива Zeeland Pharma. Елсиглутид е развиен за третман на дијареа предизвикана од хемотерапија.

Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за GLP-2

GLP-2 Аналогни цевководи

Генеричко име	Име на брендот/Алтернативно име	Системот на изразување	Индикации	Производител	Најнова фаза
Тедуглутид	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gatex, Revestive, レベスティブ	E. coli	Синдром на кратко црево (СБС), синдром на малапсорпција	Шајре, Такеда	Одобрени
Глепаглутид	ZP-1848, долго дејство, 39AA	Во очекување на ажурирање	воспалителна болест на цревата, синдром на кратко црево, бубрежна болест	Зеланд Фарма	Поднесете за одобрување, Фаза III
НВ-15912	Fc-спојувачки протеин, хемиска конјугација	Во очекување на ажурирање	Синдром на кратко црево (СБС)	Фармацевтски Ханми	Фаза II
МХП-681	Fc фузија протеин, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681	Во очекување на ажурирање	Синдром на кратко црево (СБС)	Шајре, Такеда	Фаза I
Тедуглутид рекомбинант	Тед, PJ009	Во очекување на ажурирање	Синдром на кратко црево (СБС)	Чонгкинг Паиџин биотехнологија	Фаза I
GX-G8	GLP-2 со долго дејство, Genexine	Во очекување на ажурирање	Синдром на кратко црево (СБС)	Genexine, Inc.	Фаза I
Апраглутид	FE-203799, FE 203799	синтетички пептиди	Синдром на кратко црево (СБС)	ВективБио, Асахи Касеи	Фаза III
Дапиглутид	ЗП-7570	синтетички пептиди	Дебели, синдром на кратко црево (СБС)	Zealand Pharma A/S	Фаза II
Елсиглутид	ЗП-1846	синтетички пептиди	дијареа	Zealand Pharma A/S	Фаза II
Пептид 2 сличен на глукагон	Во очекување на ажурирање	синтетички пептиди	Синдром на кратко црево (СБС), интестинална инсуфициенција	Алберта здравствени услуги	Фаза II
GLP-2 со долго дејство	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Синдром на кратко црево (СБС)	OPKO Biologics (поранешен Prolor Biotech),	Пред-клинички
Орален GLP-2	Во очекување на ажурирање	Во очекување на ажурирање	Гастроинтестинални заболувања	Applied Molecular Transport, Inc.	Пред-клинички
NM-003	GLP-2-XTEN, хемиска конјугација, GLP-2 агонист со долго дејство, NB-1002	E. coli	Синдром на кратко црево (СБС)	9 Meters Biopharma, Naia Ltd.	Пред-клинички
PE-0503	GLP-2-ELP	Во очекување на ажурирање	Синдром на кратко црево (СБС)	PhaseBio Pharmaceuticals	Пред-клинички
Аналози на глукагон како пептид-2	Орални аналози на GLP2	Во очекување на ажурирање	Гастроинтестинални заболувања	Entera Bio	Пред-клинички

Суд:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. Recent Developments in Therapeutic Peptides for the Glucagon-like Peptide 1 and 2 Receptors. J Med Chem. 2020 февруари 13; 63 (3): 905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

сите категории

GLP-2