сите категории
ENEN
GLP-1

GLP-1

Почетна >  Модалитет  >  Протеини  >  GLP-1

Модалитет

GLP-1, пептид-1 сличен на глукагон

Пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1) е хормон кој се состои од 37 амино киселини. Интактниот биолошки активен GLP-1 е зависен од GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37). За да се намали секрецијата на глукагон и да се зголеми секрецијата на инсулин и соматостатин, GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37) се врзуваат и влијаат на идентификуваниот GLP-1 рецептор (GLP1R) на панкреасните островчиња β -клетки, δ-клетки и α-клетки. Покрај тоа, GLP-1 и GLP-1R агонистите, исто така, придонесуваат за намалување на гликозата во крвта и губење на тежината со различни екстрапанкреатични ефекти.

Полуживотот на човечкиот GLP-1 во телото е краток. Значи, аналозите на GLP-1 (како агонисти на GLP-1R) се развиваат преку модификации на неговата структура за да се подобри стабилноста на овој хормон додека се одржува неговата моќ и фармаколошки ефекти.

Аналози на GLP-1 за терапевтска употреба

Достапни се различни агонисти на рецепторот GLP-1, вклучувајќи ги егзенатид, егзенатид со продолжено ослободување (ER), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и орален семаглутид. Но, поради намалената продажба, албиглутидот беше прекинат во 2017 година. Во 2005 година, FDA го одобри првиот агонист на рецепторот GLP-1, exenatide. Сите аналози на GLP-1 освен оралниот семаглутид (одобрен од ФДА во 2019 година) се администрираат субкутано.

Дополнително, семаглутидот е одобрен од FDA за хронично управување со тежината во 2021 година и покажал ефикасност во студиите за слабеење кога се инјектира еднаш неделно со високи дози од 2.4 mg. Други агонисти на рецепторот GLP-1, со исклучок на високи дози на лираглутид и семаглутид, исто така, се покажа дека имаат добар ефект на губење на тежината, но не се одобрени од FDA за оваа индикација.

Име Видови Карактеристики на структурата
Егзенатид Кратко дејство Ексенатид е 39-амино киселински пептид амид со 53% идентитет на аминокиселинската секвенца со човечкиот GLP-1. Клучната замена на аминокиселините на позиција 2 му дава целосна отпорност на DPP-4.
Лираглутид Кратко дејство Со 97% идентитет на аминокиселински остаток, Лираглутид е структурно сличен на природниот GLP-1 (7-37). Разликите помеѓу Liraglutide и човечкиот GLP-1 се во тоа што Lys се заменува со Arg на позиција 28; глутаматен разделувач во Lys во позиција 20 конјугира палмитинска киселина. Преку врзување за серумскиот албумин и самоврзување во поткожниот простор, конјугацијата на масните киселини го продолжува времетраењето на дејството.
Албиглутид Долго дејство Албиглутид е тандем фузија на две GLP-1(7-36) молекули со човечки серумски албумин. Пептидната секвенца е поместена од Gly во Ala на позиција 8, што ја зголемува отпорноста на агрегација на протеини со посредство на DPP-4. Дополнително, спојувањето на овој пептид со албумин го продолжува неговиот полуживот кај луѓето за 6-8 дена.
Дулаглутид Долго дејство Дулаглутид е GLP-1 (7-37) полипептиден аналог кој се состои од рекомбинантна ДНК ковалентно споена со IgG Fc. Структурата на дулаглутид ја подобрува растворливоста, ја намалува имуногеноста и го намалува реналниот клиренс.
Ликсисенатид Кратко дејство Ликсисенатид вклучува 44-аминокиселински пептид со слична структура на exenatide (се разликува само за една амино киселина). Оригиналната егзенатидна секвенца беше проширена со додавање на шест лизински остатоци на C-крајот и отстранување на пролинот од C-крајот. Оваа модификација малку го продолжи полуживотот на exenatide на 3-4 часа, дозволувајќи му да се инјектира субкутано еднаш дневно и што е уште поважно, четирикратно да се врзе за GLP-1 рецепторот.
Semaglutide Долго дејство Како GLP-1 агонист со долго дејство, семаглутидот се разликува од лираглутидот во две места. Pos2 е заменет со Aib(U) - модификација која значително го штити од ензимска деградација од страна на DPP-4. Дополнително, модифицираниот синџир на масни киселини и двата PEG2 посредници се покажаа како оптимални за продолжена ефикасност и in vitro и in vivo.
Беинаглутид Кратко дејство Беналутид е рекомбинантен човечки GLP-1 полипептид (rhGLP-1) кој е речиси 100% хомологен со човечкиот GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Долго дејство Полиетилен гликол локсенатид (PEG-Loxe) е нов аналог на GLP-1 поврзан со PEG. Локсенатид е изведен од ексендин-4, со 53% хомологија со човечкиот GLP-1.
Тирзепатид Долго дејство Агонист со двоен рецептор кој го таргетира рецепторот на пептид-1 (GLP-1) сличен на глукагон и рецепторот на инсулинотропен полипептид (GIP).
Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за GLP-1
GLP-1 или GLP-1 аналогни цевководи
Општо име Име на брендот/ Алтернативно име Системот на изразување Индикации Производител Најнова фаза
Лираглутид рекомбинант Саксенда, Виктоза, 诺和力 Квасец (Saccharomyces cerevisiae) Кардиоваскуларни заболувања, дебелина, прекумерна тежина, дијабетес мелитус тип 2 Ново Нордиск Одобрување
Семаглутид (инјекција) Оземпиќ, Вегови, 诺和泰 Квасец Дијабетес мелитус тип 2, прекумерна тежина, дебелина, срцева слабост, безалкохолен стеатохепатитис, Ново Нордиск Одобрување
Семаглутид (орален) Рибелсус Квасец Дијабетес мелитус тип 2, прекумерна тежина, дебелина, Алцхајмерова болест Ново Нордиск Одобрување
Албиглутид Албуго, Еперзан, Синкриа Квасец (Saccharomyces cerevisiae) Дијабетес мелитус тип 2 GSK се повлече
Бидуреон, Биета Егзенатид NA (хемиска синтеза) Дијабетес мелитус тип 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Одобрување
Дулаглутид вистинитост CHO клетка Дијабетес мелитус тип 2 Ели Лили Одобрување
Беинаглутид 谊生泰, 菲塑美 Ешерихија коли (E. coli) Дијабетес мелитус тип 2, дебелина, прекумерна тежина Шангај Бенемае Фармацевтска Одобрување
Биосличен лираглутид 利鲁平 Ешерихија коли (E. coli) Дијабетес мелитус тип 2, дебелина, прекумерна тежина, дијабетес Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan генско инженерство Одобрување
Биосличен лираглутид 统博力 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Тонгхуа Донгбао Одобрување
Екноглутид XW003 Ешерихија коли (E. coli) Дијабетес мелитус тип 2 | Дебелина | Безалкохолен стеатохепатитис (неалкохолен стеатохепатитис), НАШ) Sciwind Biosciences Фаза III
Екзендин-4 Рекомбинантен егзенатид, активна супстанција Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Dongguan Baolijian биоинженеринг Фаза III
Рекомбинантен ексендин 4 УНИ РЕ4 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Uni-Bio Science Group Фаза III
rExenatide-4 Рекомбинантен exenatide-4, RE-4 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 CSPC Zhongqi фармацевтска технологија Фаза III
Биосличен лираглутид Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Фаза III
Биосличен лираглутид Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дебелина | Прекумерна тежина | Дијабетес мелитус тип 2 Wanbang Biopharmaceuticals Фаза III
Биосличен лираглутид Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Зухаи Обединети лаборатории Фаза III
Семаглутид биосличен Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Групацијата Ливзон Фаза III
Авекситид Авекситид (САД), Авекситид ацетат, Ексендин 9-39 Во очекување на ажурирање Пост-баријатрична хипогликемија (PBH), вроден хиперинсулинизам (HI) Прес на Универзитетот Кембриџ, Ајгер БиоФармацеутикалс, Универзитет Стенфорд Фаза II
Ефинопегдутид Глукагон, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Во очекување на ажурирање Безалкохолен стеатохепатитис | Дијабетес мелитус тип 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Фаза II
Оксинтомодулин Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2, дебелина Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Фаза II
ФБ-1023 Глимера, GLP-1-ELP-120 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Фаза II
Ретатрутид LA 3437943 Во очекување на ажурирање Дебелина | Прекумерна тежина, дијабетес мелитус тип 2 Ели Лили Фаза II
ГЗР-18 ГЗР18 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 | Дебелина, прекумерна тежина Gan & Lee Pharmaceuticals  Фаза I / II
E2HSA Рекомбинантен егзенатид-хуман серумски албумин фузионен протеин Во очекување на ажурирање Дијабетес Жеџијанг Хуајанг Фаза I
GLP-1 аналоген фузија протеин Рекомбинантен хуман фузиран протеин сличен на пептид-1 сличен на глукагон, хуман серумски албумин (HSA) Во очекување на ажурирање Дијабетес Jiangsu T-Mab Biopharma Фаза I
HB 1085 Инсулинотропен пептид фузионен протеин за секреција на хормон Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2, дебелина Вукси Хебанг Фаза I
Екзендин-9,39 Ексенатид9-39 Во очекување на ажурирање Дијабетес | Дебелината Мајо Клиниката Фаза I
Пептид 1 сличен на глукагон Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 1, отпорност на инсулин Фондацијата на Универзитетот во Вирџинија Фаза I
НН-9277 Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Со прекумерна тежина Ново Нордиск А / С Фаза I
Аналози на оксинтомодулин пептид OXM, глукагон-37 Во очекување на ажурирање Дијабетес, дебелина Кралскиот колеџ во Лондон Фаза I
VTC-G15 Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 1 Масовниот генерал Бригам, Inc. Фаза I
XW-004 Орален GLP-1 аналог Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина Sciwind Biosciences Фаза I
XW-014 XW-014 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина Sciwind Biosciences Фаза I
Биосличен лираглутид TQZ2451 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Чиа Таи Тианкинг Фармацевтска Поднесете за одобрување
Биосличен лираглутид 4P-004, 4P004 Во очекување на ажурирање Колено артритис 4Moving Biotech Фаза I
Биосличен лираглутид Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Фаза I
Семаглутид биосличен Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Чонгкинг Ченан биофармацевтски, Шангај Бовакс биотехнологија Фаза I
Семаглутид биосличен Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Хангжу Zhongmei Huadong, Чонгкинг Paijin биотехнологија Фаза I
Семаглутид биосличен Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2, Алцхајмерова болест, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина Зухаи Обединети лаборатории, филијала Жонгшан Фаза I
Семаглутид Биосличен PJ-007 Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2, дебелина Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Фаза I
Биосличен лираглутид Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Дијабетес мелитус тип 2 Nobot биотехнологија Апликација за клиничко испитување
Семаглутид биосличен Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Во очекување на ажурирање Жухаи Јунајтед Апликација за клиничко испитување
Суд:

[1] Ашер Џ.Р., Дракер диџеј. Агонисти на рецепторот на пептид 1 слични на глукагон: кардиоваскуларни придобивки и механизми на дејство. Нат Рев Кардиол. 2023 јули; 20 (7): 463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Добијте бесплатен цитат

Стапи во контакт