Parkins, 465 aminoskābju atlikums E3 ubikvitīna ligāze, ir proteīns, ko cilvēka organismā kodē PARK2 gēns. Parkinam ir svarīga loma ubikvitinācijā, procesā, kurā molekula kovalenti saistās ar ubikvitīnu (Ub) un ir vērsta uz proteasomu vai lizosomu degradācijai. Parkinam ir divi RING strukturālie domēni un starp-RING (IBR) reģions. RING1 ir saistīšanās vieta E2 Ub saistošajam enzīmam, savukārt RING2 ir katalītiskais cisteīna atlikums (Cys431), kas atšķir Ub no E2 un īslaicīgi saistās ar E3 caur tioestera saiti.
Parkins arī inhibē no mitohondrijiem atkarīgu un neatkarīgu apoptozi, tādējādi palielinot šūnu izdzīvošanu. Ir zināms, ka Parkin gēna mutācijas veicina arī Parkinsona slimības ģimenes formu, ko dēvē par autosomāli recesīvo juvenīlo Parkinsona slimību (AR-JP). Turklāt ir ziņots, ka Parkins ir būtisks mitozei (mitohondriju autofagijai).
Parkins Parkinsona slimībā (PD)
PARK2 ir Parkin gēns, kurā Parkin proteīna mutācijas var izraisīt autosomāli recesīvu juvenīlo Parkinsona slimību. Tiek uzskatīts, ka šī ģenētiskās mutācijas forma ir viens no visizplatītākajiem agrīnas Parkinsona slimības ģenētiskajiem cēloņiem. Cilvēkiem 50% pārmantoto Parkinsona slimības (PD) formu un 15% sporadisku nepilngadīgo Parkinsona slimības formu (PD) ir saistītas ar funkciju zuduma mutācijām parkin PARK2 gēnā.
Ir ziņots, ka rekombinantais parkins kavē simptomus, kas saistīti ar Parkinsona slimību; Celivery ir izstrādājis rekombinantu šūnu caurlaidīgu Parkin proteīnu (ICP-Parkin). Saskaņā ar dažiem preklīniskiem pētījumiem ICP-Parkin integrē parkinu bojātās dopamīnerģiskajās šūnās. Šādi rīkojoties, Parkin proteīns (ICP-Parkin) var mainīt slimības progresēšanas gaitu un ietekmēt motoriskos simptomus.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu Parkin
Parkin cauruļvadi
Vispārējais nosaukums
|
Zīmola nosaukums/
Alternatīvais vārds
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
Jaunākais posms
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsona slimība, Alcheimera slimība
|
Seliverija, Ildonga
|
Pirmsklīniskā
|
PRKN gēnu terapija
|
AAV vektorterapija
|
Parkinsona slimība
|
Passage Bio
|
Pirmsklīniskā
|