IL-1α/β ir daļa no plašākas IL-1 citokīnu saimes, kas inducē no MyD88 atkarīgus signālus caur kopēju IL-1 papildproteīnu (IL-1RAcP), kas saistās ar IL-1R1 apakšvienību. Un dabiskie antagonisti IL-1Ra, sIL-1RAcp un mānekļu receptors IL-1R2 regulē IL-1α/β funkcijas.
Šķiet, ka IL-1 receptoru antagonists (IL-1Ra), viens svarīgs IL-1 saimes loceklis, galvenokārt ir pretiekaisuma citokīns. 1984. gadā IL-1Ra sākotnēji tika atklāts pacientu ar leikēmiju kultivēto monocītu urīnā, serumā un supernatantā.
IL-1RA pielietojums
Kā rekombinēts neglikozilēts cilvēka interleikīna-1 receptoru antagonists (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) iedarbojas uz IL-1/IL-1R1 signāla veidu, lai palielinātu asaru izdalīšanos un normalizētu mucīna slāni.
Atšķirībā no dabiskā cilvēka IL-1Ra, anakinrai ir pievienots viens metionīna atlikums N-galā. Viena anakinras molekula sastāv no 153 aminoskābēm ar molekulmasu 17.3 kDa. Anakinra ir izteikta inženierijā Escherichia coli (E. coli). FDA pašlaik ir apstiprinājusi zāles, lai ārstētu reimatoīdo artrītu (RA), ar kriopirīnu saistītus periodiskus sindromus (CAPS) un interleikīna-1 receptoru antagonistu deficītu (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu IL-1RA
IL-1Ra cauruļvadi
Vispārējais nosaukums
|
Zīmola nosaukums/
Alternatīvais vārds
|
Izteiksmes sistēma
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
R&D posms
|
anakinras
|
Kineret, Antril, Interleikīna-1 receptoru antagonists anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Reimatoīdais artrīts (RA), ar kriopirīnu saistīti periodiski sindromi (CAPS), interleikīna-1 receptoru antagonista (DIRA) deficīts, COVID-19 pneimonija
|
Amgen
|
Piekrišana
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
Gaida atjauninājumu
|
Smags alerģisks konjunktivīts
|
Sesen Bio, Inc.
|
fāze 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Ķīmijterapijas līdzekļu izraisīta toksicitāte
|
Jiaochen Bioloģiskā
|
fāze 2
|
NK-003
|
FC21-NK šūnu terapija
|
Gaida atjauninājumu
|
Hroniska mieloleikoze (CML) TKI terapijā
|
BetterLife Pharma
|
fāze 2
|
HL-2351
|
Fc sapludināts interleikīna (IL)-1 receptoru antagonists, rhIL-1Ra-hyFc
|
Gaida atjauninājumu
|
Reimatoīdais artrīts (RA),
|
Genexine, Inc.
|
fāze 2
|
Atsauce:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 un autoinflammatoriskā slimība: bioloģija, patoģenēze un terapeitiskā mērķēšana. Nat Rev Rheumatol. 2022. gada augusts; 18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.