IgG proteāzes terapeitiskā lietošana
IgG proteāze kā ārstēšana pirms transplantācijas
Imlifidāze (Idefrix) ir rekombinants imūnglobulīnu G (IgG) noārdošs enzīms, kas iegūts no Streptococcus pyogenes, kas pazīstams arī kā IdeS. Imlifidase (IdeS) aktīvā sastāvdaļa tiek ražota Escherichia coli (E. coli) šūnas, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju. IdeS šķeļ IgG, veidojot F(ab')2 un Fc fragmentu, tādējādi novēršot no Fc atkarīgās efektora funkcijas, piemēram, no antivielām atkarīgo šūnu mediēto citotoksicitāti (ADCC) un no komplementa atkarīgo citotoksicitāti (CDC). Imlifidase izstrādā Hansa Biopharma AB. EMA apstiprināja Imlifidase kā imūnglobulīna inhibitoru kā ārstēšanas stratēģiju nieru transplantācijas saņēmējiem ar pozitīvu savstarpējo atbilstību.
IgG proteāze AAV imunitātes pārvarēšanai
Adeno-asociētais vīruss (AAV) ir daudzsološa platforma mērķa gēnu piegādei. Iepriekš ir pierādīts, ka pat neliels daudzums neitralizējošu antivielu (NAb) pret AAV var pilnībā novērst augsta titra AAV vektoru transdukciju. Turklāt NAb jau ir sastopams ievērojamā daļā ar AAV pakļauto indivīdu. Tādējādi imunogenitāte nopietni ierobežo AAV mediētas gēnu terapijas iespējamo pielietojumu.
Tādējādi gēnu terapija ir bijusi IgG proteāžu uzmanības centrā jau daudzus gadus. Piemēram, IdeZ ir IgG veids, kas iegūts no Streptococcus equi zooepidemicus pasuga. Pasīvi imunizētiem dzīvniekiem Nabs klātbūtnē pret AAV profilaktiska to ievadīšana var novērst antivielu neitralizāciju, kā arī glābt AAV transdukciju. Vēl viena IgG proteāze no Streptococcus pyogenes, kas pazīstams kā IdeS, nodrošina arī efektīvu transdukciju primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti ar jau esošiem NAb, un pat AAV atkārtotu administrēšanu.
2020. gadā Hanza piešķīra Sarepta ekskluzīvu licenci imlifidāzes novērtēšanai pirms ievadīšanas, lai nodrošinātu Sarepta gēnu terapijas ārstēšanu, pamatojoties uz AAV vektoru. Viņi novērtēs, vai imlifidāzes pirmapstrāde varētu pārvarēt AAV imunitāti pacientiem ar Dišēna muskuļu distrofiju (DMD) un ekstremitāšu jostas muskuļu distrofiju (LGMD) ar jau esošām antivielām pret AAV.
IgG proteāze kā reaģents
IdeS ir specifisks IgG noārdošais enzīms, kas var atpazīt un šķelt IgG eņģes reģionā, veidojot F(ab')2 vai Fab fragmentus un Fc fragmentu. IdeS jeb IgG proteāze tiek plaši izmantota monoklonālo antivielu (mAb) apakšvienību analīzē.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu IgG proteāzei
IgG proteāzes cauruļvads
|
Vispārējais nosaukums
|
Zīmola nosaukums / alternatīvais nosaukums
|
Izteiksmes sistēma
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
R&D posms
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantācijas noraidīšana
|
Hansa Biopharma AB
|
Piekrišana
|
|
KJ103
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Nieru transplantācijas atgrūšana
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
I posms
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Gaida atjauninājumu
|
Alerģiska astma
|
Šanhajas Kexin Biotech
|
I posms
|
Atsauce:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: pirmais apstiprinājums. Narkotikas. 2020. gada novembris;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Daudzpusīgs rīku komplekts AAV imunitātes pārvarēšanai. Front Immunol. 2022. gada 2. septembris; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
