IgA proteāzes terapeitiskā izmantošana
Kā primāro glomerulonefrītu imūnglobulīna A (IgA) nefropātiju izraisa antivielu (poli-IgA kompleksu) nogulsnēšanās. IgA nefropātijai (IgAN) ir mainīga klīniskā progresa gaita ar augstu nieru mazspējas risku. Lai gan nav īpašas pārvaldības stratēģijas, tiek pētīta uzkrātā IgA fermentatīvā noņemšana, lai ārstētu strauji progresējošu IgA nefropātiju. Rekombinantās IgA proteāzes, kas iegūtas no baktērijām, kas nodrošina substrāta specifiskumu cilvēka IgA, tiek veikta pirmsklīniskā izpēte.
AK183 (agrāk PKU308) ir IgA proteāze no Clostridium ramosum, ko sākotnēji atrada Pekinas Universitāte. IgA proteāze ir pazīstama arī kā IgA noārdošais enzīms. Ir ziņots, ka sapludinātais proteīns Fc-AK183 ir efektīvs, lai iznīcinātu IgA un noņemtu patoloģiskos nogulsnes no peles nierēm. IgA noārdošie enzīmi ir daudzsološi terapeitiski kandidāti IgA nefropātijai.
Jāatzīmē, ka HEK183 ekspresētais saplūsmes proteīns Fc-AK293 nespēj hidrolizēt IgA. Kamēr rekombinantais Fc-AK183 tika ražots Escherichia coli (E. coli) var izvairīties no šīs problēmas.
Uzņēmums IGAN Biosciences izstrādā rekombinanto Haemophilus influenzae IgA proteāzi IgA nefropātijas ārstēšanai. IgA proteāzes rekombinantā forma tiek ekspresēta E. coli. Sākotnējos pētījumos pētnieki atklāja, ka rekombinantā IgA proteāze veiksmīgi attīra IgA kompleksus nierēs.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu IgA proteāzei
IgA proteāzes cauruļvadi
|
Vispārējais nosaukums
|
Zīmola nosaukums / alternatīvais nosaukums
|
Izteiksmes sistēma
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
R&D posms
|
|
IgA proteāze, rekombinantā
|
Haemophilus influenzae iegūta IgA proteāze
|
E. coli
|
IgA nefropātija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Pirmsklīniskā
|
|
IgA proteāzes saplūšanas proteīns
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum iegūta IgA proteāze
|
E. coli
|
IgA nefropātija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekinas Universitāte
|
Pirmsklīniskā
|
Atsauce:
[1] Kārnijs EF. Rekombinants saplūsmes proteīns attīra IgA nogulsnes. Nat Rev Nefrols. 2022. gada maijs; 18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Himēriskā saplūšana starp Clostridium Ramosum IgA proteāzi un IgG Fc nodrošina ilgstošu IgA nogulšņu attīrīšanu pelē IgA nefropātijas modeļi. J Am Soc Nephrol. 2022. gada maijs;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
