Fermenti ADC ražošanai
Antivielu un zāļu konjugāts (ADC) parasti sastāv no monoklonālas antivielas (mAb), kas kovalenti saistīta ar citotoksisku medikamentu, izmantojot ķīmisko saiti. ADC tika iecerēts, lai pārvarētu plaisu starp mAb un citotoksiskām zālēm, lai uzlabotu specifiskās mērķēšanas spējas un nogalināšanas efektu. Ne mazāk kā piecpadsmit ADC ir apstiprināti vai tiek pārskatīti dažādās valstīs visā pasaulē.
ADC galvenos kvalitātes atribūtus (zāļu antivielu attiecību) ietekmē konjugācijas metodes, tostarp nejauša savienošana un vietai specifiska konjugācija. Vietnei specifiska konjugācija var palīdzēt samazināt ADC neviendabīgumu.
Enzīmu mediēta glikāna konjugācija, glikāna remodelēšana un glikoinženierija IgG Fc fragmenta N297 pozīcijā var radīt vietai specifiskus ADC. ADC ražošanā plaši izmantotie enzīmi ir peptīda-N-glikozidāze (PNGāze F), baktēriju transglutamināze (BTG), sortāze A (SrtA), β1,4-galaktozidāze, β1,4-galaktoziltransferāze (Gal T), α2,6- sialiltransferāze (Sial T), endo-N-acetilglikozaminidāze (ENGase), endoglikozidāze S (EndoS) un glikoziltransferāzes (GT).
|
iesniegums
|
Fermenti
|
funkcija
|
|
Enzīmu mediēta glikāna konjugācija
|
Peptīdu-N-glikozidāze (PNGāze F)
|
Sašķeļ amīda saiti starp pirmo saharīdu GlcNAc un Asn297 sānu ķēdi L; Atbrīvojiet glikānus no IgG antivielām.
|
|
Baktēriju transglutamināze (BTG)
|
Konjugējiet lietderīgās slodzes vietnei, lai ģenerētu ADC.
|
|
Sortāze A (SrtA)
|
Katalizējiet proteīnu nosiešanu.
|
|
β1,4-galaktozidāze
|
Atbrīvojiet visas gala galaktozes un izveidojiet homogēnu antivielas G0 izoformu.
|
|
β1,4-galaktoziltransferāze (Gal-T)
|
Pārnes cukura atlikumu ar ķīmiski reaģējošu funkcionālo grupu.
|
|
α2,6-sialiltransferāze (Sial T)
|
Iekļaujiet gala sialskābes atlikumus antivielas dabiskajā glikāna struktūrā.
|
|
Enzīmu izraisīta glikāna pārveidošana un glikoinženierija
|
Endo-N-acetilglikozaminidāze (ENGase)
|
Hidrolizē β1,4-glikozīdu saiti starp N-glikānu GlcNAcβ1–4GlcNAc; Noņemiet ar N saistītos glikānus no IgG antivielu Fc reģiona.
|
|
Endoglikozidāze S (EndoS)
|
|
Glikoziltransferāzes (GT)
|
Pārnest N-glikāna oksazolīnu uz defukozilētiem IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu fermentiem
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
