Izolēts no jūras konusveida gliemežu indes, Conus ģints, Conotoxins (CTX) vai saukts par konopeptīdu, ir neirotoksisku peptīdu grupa. Konotoksīna peptīdi satur 10-30 aminoskābju atlikumus, parasti ar vienu vai vairākām disulfīda saitēm.
Ir zināmi pieci konotoksīni, kuru aktivitātes ir noteiktas: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- un ω(omega)- tipi. Katra no piecām konotoksīnu kategorijām ir vērsta uz unikālu mērķi:
α-konotoksīns nomāc nikotīna acetilholīna receptorus nervos un muskuļos.
δ-konotoksīns nomāc no sprieguma atkarīgo nātrija kanālu ātru inaktivāciju.
κ-konotoksīns nomāc kālija kanālus.
μ-konotoksīns nomāc muskuļu sprieguma atkarīgos nātrija kanālus.
ω-konotoksīns nomāc no sprieguma atkarīgos N tipa kalcija kanālus.
Konotoksīnu (konopeptīdu) lietošana
Pagātnē konotoksīns un ar to saistītie jonu kanāli ir pētīti, lai izprastu saindēšanās toksisko ietekmi uz cilvēka ķermeni. Pavisam nesen uzmanība tika pievērsta konotoksīnu izmantošanai ārstnieciskajā terapijā un kosmētikā.
Konotoksīni zāļu terapijā
Konotoksīni sāpju ārstēšanā
Sākotnēji atklātais farmaceitiskais potenciāls ir bijis neārstējamu sāpju gadījumos. ω-konotoksīnam ir pretsāpju iedarbība: ω-konotoksīna M VII A iedarbība ir 100 līdz 1000 reizes lielāka nekā morfīna iedarbība. Pašlaik ASV Pārtikas un zāļu pārvalde ir apstiprinājusi sintētisko ω-konotoksīnu no C. magus sāpju ārstēšanai ar tirdzniecības nosaukumu Prialt. Prialt aktīvā sastāvdaļa ir ω-konotoksīns MVIIA (vai zikonotīds), kas, iespējams, ir vislabāk zināmais no līdz šim atklātajiem konotoksīniem.
Konotoksīni citās slimībās
Papildus ω-MVIIA klīniskajai attīstībai ir pētīti arī citi konotoksīni, lai ārstētu Parkinsona slimību, epilepsiju, sirds slimības un diabētu. Konotoksīni spēj ārstēt plašu slimību grupu, jo tiem ir plašs neiromodulējošo mērķu klāsts.
Konotoksīni kosmētikā
Tāpat kā botulīna toksīns (Botox), konotoksīniem ir miorelaksējošas īpašības, un tos var veidot kā pretgrumbu krēmu vai injekciju. Viens no šādiem konotoksīniem ir μ-CIIIC, kas Eiropas Komisijas finansētā CONCO projekta ietvaros sākotnēji tika atdalīts no zivju medību konusveida gliemežu Conus consors. Skeleta muskuļu nātrija kanālu Nav1.4 un neironu nātrija kanālu Nav1.2 galvenokārt inhibē μ-CIIIC. Un šī kavējuma dēļ Nav1.4 var darboties kā miorelaksants. Sākotnēji μ-CIIIC tika izstrādāts kā zāles sāpju mazināšanai un kā lokāls anestēzijas līdzeklis, kas tagad tiek pārdots ar nosaukumu “XEP™-018” kā bezrecepšu kosmētikas pretgrumbu līdzekļa aktīvā sastāvdaļa.
Kā alternatīva ķīmiskajai sintēzei ir izpētītas rekombinantās DNS un sintētiskās bioloģijas tehnoloģijas konotoksīnu (konopeptīdu) biosintēzei.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu rekombinantajam konopeptīdam
Mēs izstrādājam rekombinanto konopeptīdu/konotoksīnu kā aktīvo vielu vai aktīvo farmaceitisko sastāvdaļu (API). Produkts drīzumā nonāks tirgū.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
