Antikorpju fragmenti tiek izmantoti kā alternatīva tradicionālajiem monoclonālajiem antikorpjiem (mAbs) diagnostikas un terapeutas pielietojumos, no kuriem scFvs ir viens no populačākajiem tipiem. ScFvs var tikt ražoti dažādos izteikšanas sistēmas un modificēti vairākos atšķirīgos Ab formātos. Kā tos iespējams izpaust baktērijās (piemēram, Escherichia coli ), scFvs ir mazāki un tādējādi vieglāki un lētāki ražošanai, savukārt mAbs parasti prasa mammu izteikšanas sistēmu. Turklāt scFvs izmērs joprojām sniedz priekšrocības kliniskajā pētniecībā, ietverot samazinātu imunogennost in vivo piešķiršanai, jo nav Fc reģiona; labāku audzēju caurviešanu, kas ir noderīgi terapeitas un attēlošanas pielietojumos; un ātru asins šķīdināšanu, kas ir noderīgi attēlošanas pielietojumos.
ScFv iekļauj pilnīgus antigēnu saistīšanas vietu, piemēram, mainīgo smagā (VH) un mainīgo gaismājošo (VL) domēnu no Ac. Ieviešot elastīgu peptīda saites (piem., (GGGGS)3), VH struktūras domēns ir savienots ar VL struktūras domēnu. Kā alternatīvu vienpolskajiem scFv fragmentiem ir dsFv, kas sastāv no VH un VL virsotnēm, kas savienotas ar disulfīda saites, ievietotas rāmja reģionā. DsFvs ir stabilitātes ziņā augstāk kvalificēti un nesaskaramas salīdzinājumā ar scFv.
Fig 1 . ScFv un tā izvades struktūra
scFv fragments terapeutiskai izmantošanai
Pēc daudzu gadu pētījumiem un inženierzinātnes darbības scFv un scFv-bazētie fragmenti ir uzradušies kā praktiskas terapeutiskās un diagnostiskās alternatīvas mAb priekš biezokņa, autoimūnām slimībām, inflamācijai, ilgtspējīgiem vīrus slimībām utt. Vairāki scFv fragmenti ir tiešām apstiprināti terapeutiskai izmantošanai, piemēram, Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) un Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) ir CD22-cēlšanas citotoksins. Tas sastāv no rekombinanta, pelēkā eža imunoglobulīna mainīgā domēna, kas savienots ar saīsinātu Pseudomonas eksotoksiņu PE38, kas inhibē proteīnu sintēzi. Moxetumomab pasudotox ir molekulārais svars aptuveni 63 kDa un ražots ar rekombinantu DNN tehnoloģiju E. coli . To izstrādāja Medimmune (AstraZeneca pētniecības un attīstības nodaļa) un tas tika apstiprināts pieaugušo pacientu uzkrāto vai refraktoro pelēkā eža limfomu (HCL) ārstēšanai.
Brolucizumab
Brolucizumab tika izstrādāts firmas Novartis, lai ārstētu pacientus ar exūdātīvu (mitru) vecuma makulārā deģenerāciju (AMD), diabēta makulāro ūdenotu un makulāro ūdenotu sekundāri retinālas žilga bloķējumam. Brolucizumab ir E. coli -izstrādāts humanizēts scFv antikorpuss, kas mērķtiecīgi darbojas uz cilvēka vaskulāro endotelisko izaugsmes faktoru (VEGF) ar molekulāru svaru apmēram 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Kā bispecifisks gp100 peptīda-HLA vērsts T limfocītu receptors CD3 T limfocītu saistītājs, Tebentafusp (Kimmtrak) tiek izmantots HLA-A*02:01 pozitīvu saskaņotu pieaugušo pacientu neskaidro vai metasta uveālā melanoūma ārstēšanai. Tebentafusp tika izstrādāts uzņēmumā Immunocore un ražots E. coli celdosmā ar 77 kDa molekulārā svara.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā kopēju CDMO risinājumu antikorpuse fragmentiem
scFv fragmenta pārrauga
|
Ģenerika nosaukums
|
Zīmola nosaukums / Alternatīva nosaukums
|
Mērķis
|
Izpausmes sistēma
|
Dzejumiem
|
Ražotājs
|
P&M stādija
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO līdzeklis
|
Ātrais limfocitu leikēmija (ALL), limfoms
|
Amgen, BeiGene
|
Atzvērests
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kods), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makulas deģenerācija
|
Novartis
|
Atzvērests
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Vīdu līdzenās bimdas skaidra
|
AstraZeneca,Innate
|
Atzvērests
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Neizņemams vai metastātiskais uveālais melanoogs
|
Immunocore
|
Atzvērests
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Gaida atjauninājumu
|
xerofthalmia priekšējā uveīts
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fāze II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Gaida atjauninājumu
|
Ģenētiskie slimības un anomalijas, ādas un muskulo-skeletālās sistēmas traucējumi
|
Sanofi
|
Fāze I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Gaida atjauninājumu
|
Pankreāta raksts, sistēmisks lupuss erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fāze I
|
|
VTx 002
|
Gaida atjauninājumu
|
TDP43
|
Gaida atjauninājumu
|
Āmīotrofiskā krūtstipra slimība
|
VectorY BV
|
Pirms kliniskais
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 mērķa vienvietīgais anticorpuss, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Gaida atjauninājumu
|
Frontotemporālā dementsija
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Pirms kliniskais
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab izcilvējums, scFv-h3D6
|
APP
|
Gaida atjauninājumu
|
Alceimera slimība
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Pirms kliniskais
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNS, HSP70
|
Gaida atjauninājumu
|
Išemisks triks
|
Rubicon
|
Pirms kliniskais
|
|
SMET-D1
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Artrīts, ekzēma, psorīze
|
CentryMed
|
Pirms kliniskais
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonistsks pilns cilvēka ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Gaida atjauninājumu
|
Diabēta retinopātija, makulārā deģenerācija
|
PharmAbcine Inc.
|
Pirms kliniskais
|
|
T-1649
|
Gaida atjauninājumu
|
TNF-α
|
Gaida atjauninājumu
|
Psorīze
|
Teraclon
|
Pirms kliniskais
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antikorpju scFv-piederīgu nanocilpņu
|
GLUT1
|
Gaida atjauninājumu
|
Ķermenes kolītis, Krohna slimība, osteoartrīte
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Pirms kliniskais
|
|
CGX-208
|
anti-nepareizi savilktu α-sinukleīna scFv
|
α-sinukleīns
|
Gaida atjauninājumu
|
Parkansona slimība
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Pirms kliniskais
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Gaida atjauninājumu
|
Plakanu akūmu karcinoms galvas un kakla reģionā, Dažkāršņu mieloms
|
GT Biopharma
|
Pirms kliniskais
|
|
scFv-235
|
viens virsējais fragmenta atpazīstamo daļu antikorpuss, scFv-235
|
TAU
|
Gaida atjauninājumu
|
Alceimera slimība
|
Lundbeck Fonds
|
Pirms kliniskais
|
|
TA-101
|
rekombinācijas vienmaiņu antikorpuss, TA-101
|
TNF-α
|
Gaida atjauninājumu
|
Reumatoidā artrīte
|
TechnoPhage
|
Pirms kliniskais
|
|
DNX-214
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Sieviešu vecuma makulārā deģenerācija
|
DNX
|
Pirms kliniskais
|
|
NI-205
|
Gaida atjauninājumu
|
TDP43
|
Gaida atjauninājumu
|
Frontotemporālā dementsija
|
Biogen, Neurimmune
|
Pirms kliniskais
|
|
ARA-8
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Ugunsgrēks
|
|
Pirms kliniskais
|
|
P-1000
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Raksts
|
Vācu Raksta Pētījumu Centrs
|
Pirms kliniskais
|
|
MRT-201
|
granzīma B sintētiskais antigens, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Gaida atjauninājumu
|
Raksts
|
Clayton, Mirata
|
Pirms kliniskais
|
|
MRT-101
|
Granzīma B/antikorpju saplūstamais proteīns, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Gaida atjauninājumu
|
Raksts
|
Clayton, Mirata
|
Pirms kliniskais
|
Atsauce:
[1] Weisser NE, Hall JC. Vienvietīgu fragmentu antikorpju pielietojumi terapijā un diagnostikā. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
