Enzīmi ADC ražošanai
Antikorpuss-droša sajaukta (ADC) parasti sastāv no monoklonālā antikorpusa (mAb), kovalentā savienot ar citoģenisko zāles palīdzību, izmantojot ķīmisko saites. ADC tika izdomāts, lai samazinātu atstarpiņu starp mAb un citoģenisko zāli, uzlabojot specifiskās mērķa noteiktības un nogalināšanas efektivitāti. Vismaz piecpadsmit ADC ir jau apstiprinātas vai tiek pārbaudītas atbilstības procedūrā dažādos pasaulē esošos valstīs.
Galvenie kvalitātes atribūti (zāļu/antikorpu attiecība) ADC tiek ietekmēti sajaukšanas metodes, tostarp nekontrolētu saites un vietaspecifisku sajaukšanu. Vieta-specifiskā sajaukšana var palīdzēt samazināt ADC heterogenitāti.
Eņimātu medejas glikānu konjugācija, glikānu pārkārtošana un glikoinženierija IgG Fc fragmenta N297 pozīcijā var radīt vietvietu specifiskus ADCs. ADC ražošanā plaši izmantotie eņimāti ietver Peptide-N-glikozidāzu (PNGase F), bakteriālo transglutamināzi (BTG), Sortazu A (SrtA), β1,4-galaktosidāzu, β1,4-galaktosiltranzferāzu (Gal T), α2,6-sialiltranzferāzu (Sial T), Endo-N-aketilglukozamidāzu (ENGase), Endoglikozidāzu S (EndoS) un Glikoziltranzferāzēs (GTs).
|
PIEKTAIS
|
Ēnzi
|
Funkcija
|
|
Enzīma mediētais glikānu savienojums
|
Peptīda-N-glikozidāze (PNGase F)
|
Atkārto amīda saiti starp pirmo sakararojumu GlcNAc un Asn297 sānis virs L; Atbrīvo glikānus no IgG antikorpuss.
|
|
Baktēriālā transglutamināze (BTG)
|
Konjugēt krājumus vietēji specifikā veidā, lai radītu ADC.
|
|
Sortaze A (SrtA)
|
Katalizēt proteīnu savienojumu.
|
|
β1,4-galaktosidaze
|
Atbrīvo visas terminālās galaktosas un veido homogēnu G0 izomoru no antikūres.
|
|
β1,4-galaktosiltranzferaze (Gal-T)
|
Pārvietot cukura atmiņu ar ķīmiski reaktīvu funkcionālo grupu.
|
|
α2,6-siālitransferaze (Sial T)
|
Iekļaut terminālos siālīna acidu atmiņas dzimtajā glikānu struktūrā antikorpuss.
|
|
Enzīma medejas glikānu pārrakstīšana un glikoinženierija
|
Endo-N-asetilglukozaminidāze (ENGase)
|
Hidrolizēt β1,4-glikozīdisko saiti starp GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikāniem; Noņemt N-saistītos glikānus IgG antikorpju Fc reģionā.
|
|
Endoglukoziđaze S (EndoS)
|
|
Glikozīltransferāzes (GTs)
|
Pārvietot N-glikānu oksozolinu uz defucosinātiem IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena punkta CDMO risinājumu enzīmiem
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
