Caplacizumab (Cablivi) ir humanizēts von Willebrand faktora (vWF) mērķa Nanoantikorpuss, kas pazīstams arī kā Viendomēna Antikorpuss (SdAb) vai Smagā ķēde (VHH). Caplacizumab tika uzmanīgi izstrādāts kompānijā Ablynx (Sanofi filiāle) un tiek lietots pacientu ārstēšanai ar iegūto trombotisko trombocitopenisko purpūru (aTTP), kas ir reta traucējuma veids, raksturīgs ar neparastiem asins sastingumiem mazos asinsvadus. Caplacizumab mērķtiecīgi darbojas uz vWF A1 domēnu, bloķējot tā interakciju ar plāteņu GpIb-IX-V receptoru un novēršot plāteņu bagātos trombus formēšanos.
Caplacizumab, kas ir divdomēns Nanokorpuss, sastāv no diviem homologiem humanizētiem moduliem, kas savienoti ar trim alanīnu saites virknē. Tas tiek izpaudis Escherichia coli (E. coli) caur rekombinantu DNS tehnoloģiju, rezultējot aptuveni 28 kDa molekulārā svara.
Caplacizumab ir pirmais apstiprinātais līdzeklis, kas mērķtiecīgi darbojas uz vWF un ārstē iegūto trombotisko trombocitopenisko purpuru (aTTP). Tas arī ir pazīstams kā pirmais apstiprinātais vienmērķa antigens, kas atzīmē nozīmīgu soli mazos bioloģiskos vielniekus.
Galvenie sasniegumi saistībā ar Caplacizumab
Caplacizumab tika sākotnēji atklāts uzņēmuma Ablynx, biotehnoloģijas kompānijas, kas tika dibināta 2001. gadā, specializējoties „nanokūbju“ izstrādē un komerciālajā izmantošanā llamas un citās kamelīdēs. Stratēģiskā lēmuma rezultātā Sanofi 2018. gada janvārī pabeidza Ablynx iegādi par €3,8 miljardiem, uzvarot konkurētājam Novo Nordisk, kurš bija iesnieojis vairākas piedāvājumus par uzņēmumu.
Caplacizumab efektivitāte un drošība tika novērtētas ar pozitīviem galamērķiem pacientos ar iegūto trombotisko trombocitopenisko purpuru (aTTP) gan 2. fāzes TITAN mēģinājumā, gan nākamajā 3. fāzes HERCULES mēģinājumā.
2018. gadā Eiropas Medicīnas aģents (EMA) pieņēma pirmo atļauju caplacizumabam, kombinējot to ar plazmas maiņu un imunosupresiju, lai ārstētu sasmucinātus vēlākajā aTTP epizodē.
2019. gada februārī šis regulatīvais sasniegums tika sekots atļaujas iegūšanai no ASV Veselības un Drošības administrācijas (FDA), kas apstiprināja Sanofi Caplacizumabu aTTP ārstēšanai.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena punkta CDMO risinājumu VHH/sdAb gadījumā
Anti-vWF VHH produkcijas virziens
|
Ģenerika nosaukums
|
Zīmola nosaukums / Alternatīva nosaukums
|
Izpausmes sistēma
|
Dzejumiem
|
Ražotājs
|
P&M stādija
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Iegūtais trombotisks trombocitopeniskais purpūrs (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Atzvērests
|
Atsauce:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Pirmā pasaules piekrišana. Drugs. 2018 Okt.;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanokorpuss piekrišanas dēļ domēna antikorpusiem ir kļuvuši stiprāki. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
