Visas kategorijas
ENEN
Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Sākums >  Modalitāte  >  Olbaltumvielas  >  Nanoantivielas  >  Anti-PD-1 VHH

Modalitāte

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Pieaugošo interesi par imūnās kontrolpunkta inhibitoriem (ICI) izraisa parādība, kas pazīstama kā adaptīvā rezistence, kurā audzēja šūnas ekspresē ieprogrammēto nāves ligandu 1 (PD-L1), bet citas regulē PD-L1 ekspresiju, reaģējot uz iekaisuma citokīniem.

Tradicionālās monoklonālās antivielas (mab) balstītas ICI plaši izmanto vēža terapijā un diagnostikā. Attīstās antivielu miniaturizācijas tehnoloģijas, lai uzlabotu imūnterapijas efektivitāti. Ir izstrādāti uz nanoķermeņiem balstīti PD1/PD-L1 inhibitori, piemēram, NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 un sdAb K2. Nanoantiviela ir pazīstama arī kā viena domēna antiviela (SdAb) vai smagās ķēdes mainīgais (VHH).

Pateicoties to zemajai molekulmasai, nanoantivielas spēcīgi iekļūst audos un ātri un specifiski saistās ar antigēniem, savukārt nesaistītās nanovielas var ātri iztīrīt caur nierēm. Rezultātā, salīdzinot ar mAb, nanoķermeņi uzreiz pēc ievadīšanas rada vairāk signālu no mērķa uz fonu.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Pirmo anti-PD-L1 nanoķermeni KN035 atklāj kamieļu imūnā bibliotēka. KN035 selektīvi saistās ar PD-L1 un aizliedz mijiedarbību starp PD-L1 un PD-1. Tāpat kā anti-PD-L1 antiviela, KN035 efektīvi konkurē par pieciem PD-L1 virsmas karsto punktu atlikumiem.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 ir viena domēna antiviela (sdAb) pret PD-L1, kas izstrādāta imūnattēlveidošanai. Pašlaik tiek veikts II fāzes klīniskais pētījums, PELICAN pētījums (NCT04992715), kurā tiks reģistrēti 15 pacienti, lai izmērītu PD-L1 ekspresiju NSCLC (primārajos audzējos un metastātiskajos bojājumos), izmantojot uz 99mTc-NM-01 balstītu SPECT/CT un salīdziniet to ar diagnostisko biopsiju.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Fudānas Universitāte) ar fāgu displeju atrada citu PD1 antivielu (Nb97). Nb97 tika pētīts Nb97-Nb97-Cilvēka seruma albumīna saplūšanas proteīna, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) formā. Nanoķermeņa Nb97 pusperiods serumā tika pagarināts ar cilvēka seruma albumīna saplūšanu (HSA). Nb97-Nb97-HSA uzrādīja spēcīgāku inhibējošo efektu, salīdzinot ar humanizēto Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) ir izstrādājusi PD-L1 specifisku sdAb ar nosaukumu K2, kas kavē PD-1/PD-L1 asi. K2 īpašība palielina dendritisko šūnu spēju aktivizēt T-šūnas un stimulēt citokīnu veidošanos. Kombinācijā ar dendritisko šūnu terapiju sdAb K2 var būt efektīvāks par PD-L1 mAb pret vēža slimībām.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanoķermeņus var izmantot arī, lai modulētu audzēja mikrovidi kā citokīnu transportētājus. Vienā gadījumā funkcionāls saplūsmes proteīns, kas sastāv no PD-L1 specifiska VHH (B3) un ķīmokīna (CCL21, CC motīvs chemokine ligand 21), var stimulēt imūnterapiju, transportējot CCL21 PD-L1 pozitīvā vidē, lai piesaistītu saistītos leikocītus.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH izstrādes stadijā

Anti-PD-1 VHH

Izteiksmes sistēma

posms

Klīniskie izmēģinājumi

KN035, Envafolimabs

HEK293 šūna

Piekrišana

Nav piemērojams

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Posms 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Raugs (Pichia pastoris)

Pirmsklīniskā

Nav piemērojams

99mTc-K2

E. coli

Pirmsklīniskā

Nav piemērojams

B3-CCL21 saplūsmes proteīns

E. coli

Pirmsklīniskā

Nav piemērojams
Iegūstiet bezmaksas cenu

Pieteikt vizīti