Pieaugošais intereses imūnkontroles inhibitoriem (ICIs) apjoms ir iespaidots parādību, kas pazīstama kā adaptīva atgriezeniska rezistencija, kurā šķīduma lēkmju klētiņas izsilda programēto nāves ligandu 1 (PD-L1), savukārt citas regulē PD-L1 izpausni reakcijā uz inflamatōriem citokinumiem.
Tradicionālie monoklonie antikorpusi (mab)-baziētie ICI tiek plaši izmantoti vistuvākās raksterapijā un diagnostikā. Antikorpu miniaturizācijas tehnoloģijas attīstās, lai uzlabotu imūnoterapijas efektivitāti. Tika izstrādāti nanokorpusu-baziētie PD1/PD-L1 inhibitori, piemēram, NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 un sdAb K2. Nanoantikorpus arī pazīstams kā Viendomēna antikorpus (SdAb) vai Smagā Cepure (VHH).
Dēļ to zemo molekulu svaru, nanoantikorpisi stipri pārvietojas caur audziņām un ātri un specifiski saista ar antigēniem, savukārt neatvienotie nanokorpisi var tikt ātri izslēgti caur neirālu ekskreti. Kā rezultātā, salīdzinot ar mAb, nanoantikorpisi tuvošanās signāli parādās jau pēc piegādes.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Pirmais anti-PD-L1 nanokorpiss, KN035, tika atklāts, izmantojot šaurkaķu imūnās bibliotēkas metodi. KN035 selektīvi saistās ar PD-L1 un bloķē PD-L1 un PD-1 interakciju. Tāpat kā anti-PD-L1 antikorpis, KN035 efektīvi konkurē par PD-L1 virsmas piecu karstajiem punktiem.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 ir vienējušanas antikorpis (sdAb) pret PD-L1, kas izstrādāts imūnoattēlošanai. Notiek otrā fāzes kliniskais pētījums, PELICAN studija (NCT04992715), kurā tiks iekļauti 15 pacienti, lai novērtētu PD-L1 izpausmi NSCLC (primārā tumora un metastāžu pazymju) gadījumos, izmantojot 99mTc-NM-01 balstītu SPECT/CT un salīdzinātu to ar diagnostisko biopsiju.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian u.c. (Fudana universitāte) atrada citu PD1 antikorpusi (Nb97) ar fāžu attēlošanu. Nb97 tika pētīts kā Nb97-Nb97-Cilvēka asinsalbumīna savienojuma (HSA) proteīns, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Nanokorpusa Nb97 asins dzimumlaiku tika pagarināts cilvēka asinsalbumīna (HSA) savienojuma dēļ. Nb97-Nb97-HSA parādīja stiprāku inhibējošu iedarbību salīdzinājumā ar humanizēto Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) ir izstrādājusi PD-L1-specifisku sdAb, kas saucama par K2, kas inhibitē PD-1/PD-L1 ass. K2 īpašība palielina dendrītiskām šūnām aktivizēt T-sūnu un stimulēt citokinu ražošanu. Savienojumā ar dendrītisko šūnu terapiju sdAb K2 var būt efektīvāks nekā PD-L1 mAb pret vistu slimībām.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanokorpussarīki var arī tiekot izmantoti, lai modulētu tumora mikrovidi kā citokīnu pārvades avotu. Viņa gadījumā funkcionāls fūzijas proteins, kas sastāv no PD-L1 specifiskā VHH (B3) un hemoķīna (CCL21, C-C motīva hemoķīna ligands 21), var stimulēt imunoterapiju, pārvadājot CCL21 PD-L1 pozitīvā vidē, lai piesaistītu atbilstošos leukocitus.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena-punkta CDMO risinājumu VHH/sdAb
Attīstībā esošie anti-PD-1/PD-L1 VHH
|
Anti-PD-1 VHH
|
Izpausmes sistēma
|
Stages
|
Kliniskie mēģinājumi
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 šūna
|
Atzvērests
|
Nav piemērojams
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Fase 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Rauga ( Pichia Pastoris )
|
Pirms kliniskais
|
Nav piemērojams
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Pirms kliniskais
|
Nav piemērojams
|
|
B3-CCL21 saplūšanas proteīns
|
E. coli
|
Pirms kliniskais
|
Nav piemērojams
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
