Visi kategorijas
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Sākumlapa >  Modalitāte  >  Bēlžu  >  Nanoantikorpuss  >  Anti-HER2 VHH

Modalitāte

Anti-HER2 VHH

Ir daudz faktoru, kas saistīti ar agresīvāku tumora apakštipu un sliktāku prognozi, piemēram, cilvēka epidermais augstuma faktors 2 (HER2) pārmērīga izpausme. Šajā kontekstā HER2-cilvēkā orientēto radioizsekojumu attīstība ir būtiska HER2-positīvu tumoru neinvazīvam dzīvajā diagnostikai. Un antikorpuss varētu būt labākais risinājums.

Antikorpuļu vidū īpašu uzmanību veic nanokorpi, kas arī pazīstami kā Tegla ķēde (VHH) vai Viendomēna Antikorpusi (SdAb), jo viņiem ir labs kīnētiskais profils. Nanokorpi, tā dēvētie, spēj iekļūt tumora audzos un ļoti specifiski pieķerties antigēniem ar mazu lielumu un augstu atspēju. Visi šie faktori padara nanokorpuss par piemērotu terapijas un diagnostikas palīglīdzekli.

Kandidātu skaits, piemēram, 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, pašlaik tiek pārbaudīts prekliniskajos un kliniskajos pētījumos.

Izvēle 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) par galveno savienojumu pamatojas uz tā vispārējiem ideāliem īpašumiem - augstai atstarošanās spējai un dzīvorganismā notiekošajam vistēmēšanas process, kā arī to, ka tas nav konkurējošs trastuzumabam un pertuzumabam HER2 mērķa sasniegšanā. Turklāt 2Rs15d ir parādījis lielisku HER2 vistēmēšanu gan prekliniskajos, gan kliniskajos mēģinājumos.

Fāzes I mēģinājums ar 68Ga marķētu 2Rs15d norāda, ka 68Ga-NOTA-2Rs15d var būt piemērots HER2 izteiksmes novērtēšanai metastāžu pazymībās, taču ne primārajās BC pazymībās. Pašlaik notiek divi fāzes II pētījumi par 2Rs15d, tostarp fāzes II mēģinājums (NCT03331601), kas novērtē tā potenciālu BC smadzeņu metastāžu novērtēšanai, un fāzes II kliniskais pētījums (NCT03924466), kas novērtē saistību starp bildējuma bazo HER2 pozitīvu tumora kvantificēšanu un 68Ga-NOTA-2Rs15d uztveršanos vietējā vai attālā metastāžu fokālajos pazymībās BC pacientos.

NanoMab izstrādāja citu anti-HER2 vienmērceligu antikorpuss, kas nosaukts NM-02. Tika parādīts, ka 99mTc marķētais NM-02 pirmajā cilvēku mēģinājumā (NCT04040686) bija drošs un spēja mērķtiecīgi nolikties tumora lokācijā 10 BC pacientos. Turklāt notiek vēl viens fāzes I mēģinājums (NCT04674722) HER2 pozitīvas krūtīm piesaistītā neinvazīvā diagnostikas un radioaktīvo vielu mērķtiecīgā terapijas jomā.

Ablynx (tagad daļa no Sanofi) izstrādāja radioattēlotu 5F7, kura pirms klinikas mēģinājumos saglabāja lielisku atbilstību un imūnreaktivitāti pēc radioattēlošanas. Turklāt tiek izpētīts PET attēlojums, pamatojoties uz 68Ga/131I SGMIB-atteļoto 5F7 HER2-positīvai metasta krājuma raku diagnostikai.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena-punkta CDMO risinājumu VHH/sdAb
Attīstībā esošais anti-HER2 VHH
Anti-HER2 VHH Izpausmes sistēma Radioattēlošana Stages Kliniskie mēģinājumi
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fase 2 NCT03331601
Fase 2 NCT03924466
citi nosaukumi preciliniskais NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fase 1 NCT04040686
Fase 1 NCT04674722
citi nosaukumi preciliniskais NA
5F7 E. coli 68Ga Fase 1 NCT05982626
131I Fase 1 NCT05982626
citi nosaukumi preciliniskais NA
MIRC208 E. coli 99mTc Pirmā cilvēka NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW preciliniskais NA
18C3 E. coli IRDye 800CW preciliniskais NA
22G12 E. coli IRDye 800CW preciliniskais NA
VHH_1028 E. coli 131I preciliniskais NA
Atsauce:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pārskats: Radijonuclidu molekularā attēlošana, kas norādīta uz HER2 krūtslidzis ar fokusu uz molekulārajām sonda kliniskajiem mēģinājumiem un mazajiem peptīdiem. Molecules. 2021. 27. oktobris;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Saņemiet bezmaksas kavu

Get in touch