Visas kategorijas
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Sākums >  Modalitāte  >  Olbaltumvielas  >  Nanoantivielas  >  Anti-HER2 VHH

Modalitāte

Anti-HER2 VHH

Ir daudzi faktori, kas saistīti ar agresīvāku audzēja apakštipu un sliktāku prognozi, piemēram, cilvēka epidermas augšanas faktora 2 (HER2) pārmērīga ekspresija. Ņemot vērā to, ka tas, kā attīstās uz HER2 mērķēti radiotraceri, ir būtiski HER2 pozitīvu audzēju neinvazīvai in vivo diagnostikai. Un antivielas var būt labākā atbilde.

Starp antivielām nanoķermeņi, kas pazīstami arī kā smagās ķēdes mainīgais (VHH) vai viena domēna antiviela (SdAb), iegūst īpašu uzmanību to labvēlīgās kinētikas dēļ. Nanoķermeņi spēj iekļūt audzēja audos un ļoti specifiski saistīties ar antigēniem ar mazu izmēru un augstu afinitāti. Tas viss padara nanoķermeņus par piemērotu ārstēšanas un diagnostikas līdzekli.

Daudziem kandidātiem, piemēram, 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, tiek veikti preklīniskie un klīniskie pētījumi.

Iemesls 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kā vadošā savienojuma izvēlei ir tā vispārējās optimālās īpašības — augsta afinitāte un in vivo mērķēšana uz audzēju, kā arī tā nekonkurētspējīgā īpašība ar trastuzumabu un pertuzumabu HER2 mērķauditorijas atlasē. Un 2Rs15d ir pierādījis lielisku HER2 mērķēšanu gan preklīniskajos, gan klīniskajos pētījumos.

I fāzes izmēģinājums ar 68Ga iezīmētu 2Rs15d liecina, ka 68Ga-NOTA-2Rs15d var būt piemērots HER2 ekspresijas novērtēšanai metastātiskajos bojājumos, bet ne primārajos BC bojājumos. Pašlaik tiek veikti divi 2Rs15d II fāzes pētījumi, tostarp II fāzes pētījums (NCT03331601), kurā tiek novērtēts tā potenciāls BC metastāžu novērtēšanai smadzenēs, un II fāzes klīniskais pētījums (NCT03924466), kurā novērtēta saistība starp uz attēlu balstītu HER2 pozitīvu audzēja kvantitatīvo noteikšanu. 68Ga-NOTA-2Rs15d uzņemšana lokālā vai attālā metastātiskā fokālā BC pacientiem.

NanoMab izstrādāja citu anti-HER2 sdAb ar nosaukumu NM-02. Ir pierādīts, ka ar 99mTc marķēts NM-02 pirmajā izmēģinājumā ar cilvēkiem (NCT10) nodrošināja drošumu un audzēju mērķēšanas potenciālu 04040686 BC pacientiem. Turklāt tiek veikts vēl viens I fāzes pētījums (NCT04674722) neinvazīvai diagnostikai un radionuklīdu mērķtiecīgai ārstēšanai HER2 pozitīva krūts vēža gadījumā.

Ablynx (tagad daļa no Sanofi) izstrādāja radioaktīvi iezīmētu 5F7, kas pēc radioaktīvo iezīmēšanas preklīniskajos pētījumos saglabāja izcilu afinitāti un imūnreaktivitāti. Turklāt tiek pētīta PET attēlveidošana, kuras pamatā ir 68Ga/131I SGMIB iezīmēts 5F7, lai diagnosticētu HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH izstrādes stadijā
Anti-HER2 VHH Izteiksmes sistēma Radioiezīmējums posms Klīniskie izmēģinājumi
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Posms 2 NCT03331601
Posms 2 NCT03924466
citas etiķetes preklīniskā NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc 1. fāze NCT04040686
1. fāze NCT04674722
citas etiķetes preklīniskā NA
5F7 E. coli 68Ga 1. fāze NCT05982626
131I 1. fāze NCT05982626
citas etiķetes preklīniskā NA
MIRC208 E. coli 99mTc Pirmais cilvēkā NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc 1. fāze NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW preklīniskā NA
18C3 E. coli IRDye 800CW preklīniskā NA
22G12 E. coli IRDye 800CW preklīniskā NA
VHH_1028 E. coli 131I preklīniskā NA
Atsauce:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pārskats: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekulas. 2021. gada 27. oktobris; 26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Iegūstiet bezmaksas cenu

Pieteikt vizīti