Pirmā tirozin kinaza receptora, epidermais izaugsmei faktoru receptors (EGFR vai HER1), ir saistīts ar šūnu augšanu un cilvēka tumoriem. Vairāki mazi molekulas un IgG anticorpuss, kas vērsti pret EGFR, ir tiekusi apstiprināti, lai inhibētu tumora augšanu un izraisītu apoptīzi.
Viendomēna anticorps (SdAb) vai smagās ķēdes mainīgā daļa (VHH), kas saīsināti pazīstami kā nanokorpuss, ir vairākas unikālas raksturības salīdzinājumā ar konvencionālajiem anticorpumiem, tostarp zema molekulu svara, augsta risināmība, augsts stabilitātes līmenis un augsts atbilstības līmenis. Līdz šim ir izstrādāti vairāki nanokorpji, tostarp αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, kas vērsti pret EGFR ārējo domēnu.
Divvalents anti-EGFR nanokūjis, αEGFR-αEGFR-Alb, var pievienot albūmu un uzlabot stabilitāti, tumora uztveri un biopiešanās. Atsaucu novērtējuma, tumora līdzekļu izaugsmes inhibīcijas un fosforierotāju ceļu rezultāti norāda, ka nanokūju sastāva secība spēlē būtisku lomu divvalenčo nanokūju dizainā. Tomēr marķētie monovalenci nanokūji, piemēram, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 un D10, pašlaik atrodas prekliniskajā pētījumā un tiek izstrādāti kā attēlošanas rīki.
Viens no galvenajiem izaicinājumiem VHH radiofarmeķu izmantošanai ir tā augsta uztvera dēļ drēbju. Renālās atkalnīcības, balstoties uz peptīdiem radiofarmeķus, var samazināt, izmantojot dažādas stratēģijas, tostarp fizikālo un kimisko īpašību (piemēram, glikozaciju vai PEG aciju) inženierzināšanu, palielinot negatīvo ieladēto fragmentu, ieviešot sienas robežu enzīmu sadalāmu saites starp nanocorpuse un radioaktīvo vielas veicokli, kā arī cationisku aminoskaidru (piemēram, lizinu, argininu) un/vai gelatīna bāzētu plazmas paplašinātāju (piemēram, gelofuzīnu) ievietošana.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena-punkta CDMO risinājumu VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH attīstībā
|
Anti-EGFR VHH
|
Izpausmes sistēma
|
Radioattēlošana
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E. Coli TG1, E. coli BirA, sēnes
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E. Coli , E. Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E. Coli (TG1), E. Coli Sasmucis, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristālis
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E. Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E. Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Gaida atjauninājumu
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Atsauce:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR un anti-EGFR nanocorpuss: pārskats un atjauninājums. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
