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트랜스 증폭 RNA(taRNA)

트랜스 증폭 RNA(taRNA)

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양식적임

트랜스 증폭 RNA(taRNA)

증폭 불가능한 mRNA와 마찬가지로 sa-RNA는 5' 캡, 5' UTR, ORF(개방형 판독 프레임) 영역, 3' UTR 및 3' 폴리(A) 꼬리로 구성됩니다. saRNA는 5'UTR 하류의 복제효소 코딩 서열을 포함한다는 점에서 비증폭 mRNA와 매우 다릅니다. 7000개 뉴클레오티드를 초과하는 코딩 서열을 사용하는 바이러스 단백질은 면역원성이 높기 때문에 이러한 백신에서 항원의 크기가 제한됩니다.

TaRNA는 바이러스 서열, nsP 및 관심 유전자(GOI)가 서로 다른 mRNA에 관여하지만 함께 기능하는 saRNA 유형입니다. Pirjo Spuul et al. 2011년 처음으로 복제 시스템 개념을 도입했습니다.

바이러스 복제효소는 nrRNA 또는 saRNA일 수 있으며, GOI를 암호화하는 mRNA는 트랜스-레플리콘(TR-RNA)으로 명명됩니다. TR-RNA 증폭을 만들기 위해 보존된 서열 요소(5'CSE 및 3'CSE)는 GOI 측면 알파바이러스에서 나오고 GOI 상류에 있는 알파바이러스의 SGP가 나옵니다. taRNA의 설계는 saRNA의 장점을 고려하고 일부 단점을 완화합니다. 특히, RNA 플랫폼에서 인코딩되는 독립형 복제본은 GOI 길이의 제한을 피하고 변형된 뉴클레오티드의 사용을 제한하지 않습니다.

taRNA 기술의 추가 발전으로 인해 5' UTR에 아데닌이 풍부한 영역이 포함된 개선된 taRNA가 개발되었습니다. 알파바이러스의 서브게놈 프로모터가 결여된 이 개정된 taRNA는 시험관 내 발현 수준에 영향을 주지 않으면서 RNA를 더 짧게 만들고 백신 투여량을 10배 감소시킵니다.

전반적으로 taRNA 기술은 아직 초기 단계이지만 실제 적용 가능성은 유망합니다. 인플루엔자 바이러스에 대한 taRNA 백신에 대한 전임상 연구가 현재 진행 중입니다. 치쿤구니야 바이러스와 로스리버 바이러스에 대한 2가 백신도 이런 방식으로 개발 중입니다.

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