자가 증폭 RNA(saRNA)

양식적임

1994년 SFV(Semliki Forest Virus)를 응용하여 자가 증폭 mRNA(saRNA) 개념이 처음 사용되었습니다. 그리고 신드비스 바이러스(Sindbis virus) 및 베네수엘라 말 뇌염 바이러스(Venezuelan equine encephalitis virus)와 같은 기타 잘 연구된 알파바이러스도 saRNA 생산에 적용됩니다. 비증폭 mRNA와 마찬가지로 saRNA는 5' 캡, 5'-UTR, 개방형 판독 프레임(ORF) 영역, 3'-UTR 및 3' 폴리(A) 꼬리로 구성됩니다.

그러나 ssRNA는 5'-UTR 하류에 위치한 복제효소의 도움으로 자가 복제할 수 있다는 점에서 비증폭 mRNA와 크게 다릅니다. 알파바이러스에서는 1가지 비구조 단백질(nsP2, nsP3, nsP4, nsP1)이 분비됩니다. nsP7은 GTase 및 N2MTase 활성을 가지며, nsP0는 RTPase 활성을 나타내며 IVT mRNA를 캡핑하여 Cap 2을 형성합니다. 프로테아제 및 헬리카제로서 nsP3는 전체 nsP 복합체의 처리도 촉진합니다. nsP4는 여러 숙주세포 단백질과 상호작용하여 항바이러스 반응을 억제하는 역할을 합니다. 알파 바이러스에서 가장 잘 보존된 단백질은 nsPXNUMX로, 이는 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRp) 기능을 제공하고 원래 ITV mRNA의 복제 수를 증가시킵니다.

이 바이러스 단백질은 7,000개 이상의 염기쌍으로 구성된 코딩 서열을 갖고 있어 면역원성이 매우 높기 때문에 이러한 백신의 항원 크기가 제한됩니다.

saRNA의 응용

바이러스 병원체에 대한 saRNA 백신

2023년 154월 Arcturus Therapeutics와 CSL은 EMA가 코로나19 예방을 위한 자가 증폭 mRNA(sa-mRNA) 백신인 ARCT-2024 백신에 대한 마케팅 승인 신청(MAA)을 승인했다고 발표했습니다. Arcturus와 CSL은 154년에 유럽위원회의 승인 결정을 기대하고 있습니다. 일본 MHLW는 2023년 XNUMX월 ARCT-XNUMX를 승인했습니다.

ARCT-154 백신은 베네수엘라 말 뇌염 바이러스(VEEV)를 기반으로 하며 VEEV의 구조 단백질이 SARS-CoV-2의 핵심 단백질로 대체된 레플리콘으로 구성됩니다. ARCT-154는 4세대 mRNA 백신 부스터와 비교하여 원래 균주에 비해 비열등성을 나타내며 omicron BA.5/XNUMX 변이체에 비해 우수한 면역원성을 나타냅니다.

몇몇 다른 saRNA 기반 백신이 임상 또는 전임상 시험 중에 있습니다. 이 백신은 SARS-CoV-2, 인플루엔자 바이러스, 광견병 바이러스, 지카 바이러스, 에볼라 바이러스, VEEV, HIV-1 및 암뿐만 아니라 박테리아 감염이나 기생충 침입을 일으키는 특정 미생물을 포함한 병원체를 표적으로 삼습니다.

Yaohai의 긴 코딩 RNA를 위한 바이오 제약 원스톱 CRDMO 솔루션

카탈로그 RNA 제품

mRNA 제품 카탈로그
saRNA 제품 카탈로그
circRNA 제품 카탈로그

맞춤형 RNA 합성

맞춤형 mRNA 합성
맞춤형 saRNA 합성
맞춤형 circRNA 합성

mRNA CDMO 서비스

프로세스 개발
GMP 제조
무균 충전 및 마감
분석 및 테스트

전체카테고리

자가 증폭 RNA(saRNA)

양식적임