جميع الاقسام
ENEN
إنزيم مؤتلف

إنزيم مؤتلف

الرئيسية >  شكل  >  البروتينات  >  إنزيم مؤتلف

شكل

الإنزيمات المؤتلفة

إنزيم المؤتلف للاستخدام العلاجي

تُستخدم الإنزيمات العلاجية التي يتم الحصول عليها من خلال عمليات التكنولوجيا الحيوية على نطاق واسع في العديد من التطبيقات السريرية، بما في ذلك العلاج ببدائل الإنزيم، وتحلل المستقلبات المتراكمة والسموم، وعلاج السرطان، وتحرير الجينوم. يمكن إنتاج العديد من الإنزيمات العلاجية في نظام التعبير الميكروبي.

التطبيق

الانزيمات

المادة

المنتجات/خطوط الأنابيب النموذجية

العلاج باستبدال الإنزيم

أدينوسين نازع الأمين، ADA

الأدينوزين أو ديوكسيادينوسين

Elapegademase-lvlr (ريفكوفي)

فينيل ألانين الأمونيا لياز، PAL

فينيلالاناين

بيجفالياس-بكبز (بالينزيك)

تدهور المستقلبات المتراكمة

يوريكاز / يورات أوكسيديز

حمض اليوريك

بيجلتيكاس (كريستيكسا)راسبوريكاز (فاستورتيك)

كولاجيناز

"ندبة" الكولاجين

كولاجيناز كلوستريديوم هيستوليتيكوم (Xiaflex، Qwo، Santyl)

البلازمين المقطوع

الكولاجين والفبرونكتين واللامينين

أوكسي بلازمين (جيتريا)

منشط البلازمينوجين للأنسجة المقطوعة (tPA)

البلازمينوجين

ريتيبلاز (ريتافاسي)

بروتياز IgG

الغلوبولين المناعي G (IgG)

إمليفيداز (إديفريكس)

ايغا البروتيني

الغلوبولين المناعي أ (IgA)

PKU308/AP308إيجان إيغا بروتياز

تحلل السموم

كاربوكسيببتيداز G2

الميثوتريكسيت

جلوكاربيداز (فوراكسايز)

معالجة السرطان

إنزيم خاص بالأسباراجين

الهليونين

أسباراجيناز (إلسبار) كالاسبارجاس بيجول-مكنل (أسبارلاس)

تحرير الجينوم

نوكلياز Cas9

الجين المستهدف

إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل (إكسا-سيل، CTX001)
الإنزيم المؤتلف كمادة

هناك العديد من الإنزيمات المستخدمة في إنتاج الحمض النووي الريبوزي (RNA) طويل الترميز (على سبيل المثال، mRNA، saRNA، circRNA)، وإنتاج اتحادات الأدوية والأجسام المضادة (ADCs)، وغيرها. تعتبر الإنزيمات الميكروبية المنتجة أكثر فعالية من حيث التكلفة من خلايا الثدييات، وخاصة نظام التعبير عن الإشريكية القولونية.

التطبيق

الانزيمات

الوظيفة

إنزيمات لإنتاج الحمض النووي الريبي الخطي، خالية من RNase

تقييد النواة النووية

خطية DNA البلازميد (pDNA) لتجنب توليد نسخة أطول.

بوليميريز T7 RNA (T7 RNAP)

ربط المروج T7 وإنشاء نسخة محددة من الحمض النووي الريبي؛ لعب دورًا رئيسيًا أثناء التفاعل في المختبر (IVT).

إنزيم تغطية الوقس

أضف هياكل Cap إلى الأطراف 5 of لـ IVT mRNA.

بيروفوسفاتيز غير عضوي (iPPase)

منع بيروفوسفات أثناء رد فعل IVT.

مثبط RNase، المؤتلف

تمنع نشاط RNase أثناء تفاعل IVT.

DNase أنا

إزالة قالب الحمض النووي.

إنزيم لإنتاج circRNA، خالي من RNase

رناسي ر

هضم الحمض النووي الريبي الخطي وإثراء الحمض النووي الريبي الدائري.

اقتران الغليكان بوساطة الإنزيم

الببتيد-ن-جليكوسيداز (PNGase F)

يشق رابطة الأميد بين السكرايد الأول GlcNAc والسلسلة الجانبية Asn297L؛ إطلاق الجليكانات من الأجسام المضادة IgG.

ناقلة الجلوتامين البكتيرية (BTG)

الحمولات المترافقة في الموقع خصيصًا لإنشاء ADCs.

سورتاس أ

تحفيز ربط البروتينات.

β1,4-جالاكتوزيداز

حرر جميع الجلاكتوز الطرفي وشكل الشكل الإسوي G0 المتجانس للجسم المضاد.

β1,4-جالاكتوزيل ترانسفيراز (Gal-T)

نقل بقايا السكر مع مجموعة وظيفية متفاعلة كيميائيا.

α2,6-سيال ترانسفيراز (سيال تي)

دمج بقايا حمض السياليك الطرفي في البنية الغليكانية الأصلية للجسم المضاد.

إعادة تشكيل الجليكان بوساطة الإنزيم وهندسة السكر

إندو-ن-أسيتيل جلوكوزامينيداز (ENGase)

تحلل الرابطة β1,4-glycosidic بين GlcNAcβ1–4GlcNAc من N-glycans؛ قم بإزالة الجليكانات المرتبطة بـ N في منطقة Fc للأجسام المضادة IgG.

إندوغليكوزيداز إس (إندوس)

ناقلات الجليكوسيل (GTs)

نقل أوكسازولين N-جليكان إلى IgGs منزوع الفوكوسيلات.

أخرى

الإنزيمات التي تنتجها السلالة الميكروبية

حاجة مخصصة
الإنزيم المؤتلف ككاشف
البروتياز لإزالة العلامات

غالبًا ما تُستخدم علامات الاندماج لتحسين قابلية ذوبان واستقرار البروتينات المؤتلفة محل الاهتمام وتسهيل تنقيتها. تشمل العلامات شائعة الاستخدام علامة His-tag، والبروتين المرتبط بالمالتوز (MBP)، والجلوتاثيون-s-transferase (GST)، وما إلى ذلك.

عادةً، تتم إضافة تسلسل رابط بين علامة الاندماج وتسلسل البروتين المستهدف لإزالة العلامة. تتطلب إزالة علامات الاندماج بروتياز خاص بالموقع، مثل إنتيروكيناز (EK)، والثرومبين، وبروتياز فيروس حفر التبغ (TEVp)، وبروتياز فيروس الأنف البشري 3C (HRV3C)، وبروتياز بروتين اليوبيكويتين الصغير (SUMO)، وفيروس تبقع أوردة التبغ ( TVMV) الأنزيم البروتيني، والكربوكسيببتيداز A/B (CPA/CPB).

النوع

الانزيمات

موقع الاعتراف

إزالة العلامات endoproteases

إنتيروكيناز (EK)، إنتيروببتيداز

DDDDK↓

الثرومبين

لبر↓GS

TEV البروتيني

ENLYFQ↓G

البروتياز HRV3C

ليفلفق↓GP

سومو البروتياز

السومو هيكل التعليم العالي

بروتين TVMV

ETVRFQG↓S

إزالة العلامات الخارجية

كربوكسي بيبتيداز أ (CPA)

الأحماض الأمينية الطرفية C، باستثناء Pro وLys وArg

كاربوكسيببتيداز ب (CPB)

C-محطة Lys وArg
البروتياز والنوكليز والأميداز الأخرى

التطبيق

الانزيمات

الوظيفة

البروتيازات الأخرى

البروتياز ك

بروتياز سيرين يهضم البروتينات عن طريق تحلل الروابط الببتيدية.

IdeS، البروتيني IgG

إنزيمات تحليل IgG (Ides) التي تنقسم في موقع محدد من الغلوبولين المناعي G (IgG)، مما يؤدي إلى توليد شظايا Fab وFc

الأنزيم البروتيني IgA1

إنزيم محلل للبروتين يشق موقعًا محددًا في تسلسل المنطقة المفصلية للجلوبيولين المناعي البشري A1 (IgA1).

نوكلياز

نوكلياز

يقسم الأحماض النووية (DNA أو RNA) عن طريق التحلل المائي لروابط فوسفوديستر.

تقييد الانزيم

نوكلياز داخلي يشق الحمض النووي في مواقع محددة أو بالقرب منها.

أميداس

PNGase F

ينشق بين N-acetylglucosamine (GlcNAc) الأعمق وبقايا الأسباراجين من السكريات عالية المانوز والهجينة والمعقدة.
تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل للإنزيمات المؤتلفة
مرجع:

[1] هينيجان جي إن، لينش إم دي. الماضي والحاضر والمستقبل للعلاجات القائمة على الإنزيم. المخدرات ديسكوف اليوم. 2022 يناير;27(1):117-133. دوى: 10.1016/j.drudis.2021.09.004.

الحصول على أسعار مجاني

الاتصال بالشركة