مضاد HER2 VHH

مضاد HER2 VHH

نمط

هناك العديد من العوامل المرتبطة بنوع أكثر عدوانية من الورم وتشخيص أسوأ، مثل الإفراط في تعبير مستقبل بروتين النمو الظهاري البشري 2 (HER2). بالنظر إلى ذلك، فإن تطور المشعات المستهدفة لـ HER2 ضروري للتشخيص غير الغازي داخل الجسم الحي للأورام الإيجابية لـ HER2. وقد تكون الأجسام المضادة الإجابة الأفضل.

من بين الأجسام المضادة، تحظى النانوبوديز، والمعروفة أيضًا باسم سلسلة ثقيلة متغيرة (VHH) أو جسم مضاد مجال واحد (SdAb)، باهتمام خاص بسبب حركيتها الجيدة. يمكن للنانوبوديز النفاذ إلى أنسجة الورم والتether بشكل خاص للغاية مع المستضدات بحجم صغير وارتباط عالٍ. كل هذا يجعل النانوبوديز علاجًا ومساعدًا تشخيصيًا مناسبًا.

عدد من المرشحين، مثل 2Rs15d، NM-02، 5F7، MIRC208، MIRC213، 11A4، 18C3، 22G12، تخضع للدراسات السريرية ما قبل السريرية والسريرية.

السبب في اختيار 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) كمركب رئيسي يكمن في خصائصه المثلى بشكل عام من حيث الارتباط العالي والتركيز على الورم في الجسم الحي، بالإضافة إلى خاصته غير التنافسية مع التراستوزوماب والبيرتوزوماب في استهداف HER2. وقد أظهر 2Rs15d توجيهًا ممتازًا لـ HER2 في التجارب السريرية ما قبل السريرية وفي التجارب السريرية.

أشارت دراسة المرحلة الأولى باستخدام 2Rs15d المُسمى بـ 68Ga إلى أن 68Ga-NOTA-2Rs15d قد يكون مناسبًا لتقييم تعبير HER2 في البؤر الانتقالية، لكن ليس في البؤر الأولية لسرطان الثدي. حاليًا، يتم إجراء دراستين من المرحلة الثانية لـ 2Rs15d، بما في ذلك دراسة المرحلة الثانية (NCT03331601) لتقييم إمكاناته في تقييم الانتقالات الدماغية لسرطان الثدي، ودراسة سريرية من المرحلة الثانية (NCT03924466) لتقييم العلاقة بين كمية تumor الإيجابية لـ HER2 المستندة إلى الصور واستيعاب 68Ga-NOTA-2Rs15d في البؤر المحلية أو البعيدة الانتقالية لدى مرضى سرطان الثدي.

طورت NanoMab مضادًا آخر ضد HER2 يُسمى NM-02. وقد أظهر أن العلامة 99mTc على NM-02 حققت سلامة وإمكانية استهداف الورم في 10 مرضى بسرطان الثدي خلال أول تجربة بشرية (NCT04040686). بالإضافة إلى ذلك، تجري الآن تجربة أخرى من المرحلة الأولى (NCT04674722) لتشخيص غير جراحي وعلاج مستهدف بالإشعاع لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2.

طورت Ablynx (والتي أصبحت الآن جزءًا من Sanofi) Radiolabeled 5F7، والذي حافظ على روابط ممتازة واستجابة مناعية بعد التسمية الإشعاعية في التجارب السريرية الأولية. علاوة على ذلك، يتم التحقيق في تصوير PET المستند إلى 68Ga/131I SGMIB المُسَمَّى 5F7 لتشخيص سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 المنتقل.

ياوهاي بيو فارما تقدم حلول CDMO الشاملة لـ VHH/sdAb

مضاد HER2 VHH قيد التطوير

مضاد HER2 VHH	نظام التعبير	التسمية الإشعاعية	المسرح	التجارب السريرية
2Rs15d	إيشيريشيا كولاي (E. coli) WK6	68Ga	المرحلة 2	NCT03331601
		68Ga	المرحلة 2	NCT03924466
		التسميات الأخرى	ما قبل السريري	غير متوفر
NM-02	إي. كولاي BLR (DE3)	99mTc	المرحلة الأولى	NCT04040686
		99mTc	المرحلة الأولى	NCT04674722
		التسميات الأخرى	ما قبل السريري	غير متوفر
5F7	إي. كولاي	68Ga	المرحلة الأولى	NCT05982626
		131I	المرحلة الأولى	NCT05982626
		التسميات الأخرى	ما قبل السريري	غير متوفر
MIRC208	إي. كولاي	99mTc	أول تجربة على الإنسان	NCT04591652
MIRC213	إي. كولاي	99mTc	المرحلة الأولى	NCT05622240
11A4	إي. كولاي	IRDye 800CW	ما قبل السريري	غير متوفر
18C3	إي. كولاي	IRDye 800CW	ما قبل السريري	غير متوفر
22G12	إي. كولاي	IRDye 800CW	ما قبل السريري	غير متوفر
VHH_1028	إي. كولاي	131I	ما قبل السريري	غير متوفر

المصدر:

[1] جي س، لي ج، يو ي، تشين ز، يانغ ي، تشو ل، سانغ س، دنغ س. مراجعة: تصوير جزيئي باستخدام الإشعاع النووي مستهدف HER2 في سرطان الثدي مع التركيز على المستحضرات الجزيئية إلى التجارب السريرية والببتيدات الصغيرة. الجزيئات. 27 أكتوبر 2021؛26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

جميع الفئات

مضاد HER2 VHH

نمط