هناك العديد من العوامل المرتبطة بنوع الورم الفرعي الأكثر عدوانية والتشخيص السيئ، مثل الإفراط في التعبير عن عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2). بالنظر إلى ذلك، فإن كيفية تطور المقتفيات الإشعاعية المستهدفة لـ HER2 أمر ضروري للتشخيص غير الجراحي للأورام الإيجابية لـ HER2. وقد تكون الأجسام المضادة هي أفضل إجابة.
من بين الأجسام المضادة، تحظى الأجسام النانوية، المعروفة أيضًا باسم متغير السلسلة الثقيلة (VHH) أو الجسم المضاد أحادي المجال (SdAb)، باهتمام خاص نظرًا لحركيتها المفضلة. الأجسام النانوية قادرة على اختراق أنسجة الورم والارتباط بدرجة عالية على وجه التحديد بالمستضدات ذات الحجم الصغير والتقارب العالي. كل هذه الأمور تجعل من الأجسام النانوية علاجًا مناسبًا ومساعدة تشخيصية.
أعداد المرشحين، مثل 2Rs15d، NM-02، 5F7، MIRC208، MIRC213، 11A4، 18C3، 22G12، تخضع لدراسات ما قبل السريرية والسريرية.
يكمن سبب اختيار 2Rs15d (مضاد لـ HER2-VHH1) باعتباره المركب الرئيسي في خصائصه المثالية الشاملة ذات الألفة العالية واستهداف الأورام في الجسم الحي، بالإضافة إلى خصائصه غير التنافسية مع تراستوزوماب وبيرتوزوماب في استهداف HER2. وقد أظهر 2Rs15d استهدافًا ممتازًا لـ HER2 في التجارب قبل السريرية والسريرية.
تشير تجربة المرحلة الأولى لـ 68Rs2d التي تحمل علامة 15Ga إلى أن 68Ga-NOTA-2Rs15d قد يكون مناسبًا لتقييم تعبير HER2 في الآفات النقيلية، ولكن ليس في آفات BC الأولية. حاليًا، تُجرى دراستان من المرحلة الثانية لـ 2Rs15d، بما في ذلك تجربة المرحلة الثانية (NCT03331601) التي تقيم قدرتها على تقييم النقائل الدماغية لـ BC، ودراسة سريرية من المرحلة الثانية (NCT03924466) لتقييم العلاقة بين القياس الكمي للورم الإيجابي HER2 القائم على الصور و امتصاص 68Ga-NOTA-2Rs15d في البؤرة النقيلية المحلية أو البعيدة لدى مرضى BC.
قامت NanoMab بتطوير مضاد HER2 sdAb آخر، اسمه NM-02. لقد تبين أن 99mTc المسمى NM-02 يؤدي إلى إمكانية استهداف الأمان والورم لدى 10 مرضى قبل الميلاد في أول تجربة بشرية له (NCT04040686). بالإضافة إلى ذلك، تجري حاليًا تجربة أخرى للمرحلة الأولى (NCT04674722)، للتشخيص غير الجراحي والعلاج الذي يستهدف النويدات المشعة لسرطان الثدي الإيجابي HER2.
قامت شركة Ablynx (التي أصبحت الآن جزءًا من شركة Sanofi) بتطوير Radiolabeled 5F7، الذي حافظ على تقارب ونشاط مناعي ممتاز بعد وضع العلامات الإشعاعية في التجارب قبل السريرية. علاوة على ذلك، فإن تصوير PET استنادًا إلى 68F131 المسمى 5Ga/7I SGMIB لتشخيص سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 قيد التحقيق.
تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لـ VHH/ sdAb
مكافحة HER2 VHH قيد التطوير
مكافحة HER2 VHH |
نظام التعبير |
تسمية راديوية |
المرحلة |
التجارب السريريّة |
2Rs15d |
الإشريكية القولونية (E. coli) WK6 |
68Ga |
المرحلة 2 |
NCT03331601 |
المرحلة 2 |
NCT03924466 |
تسميات أخرى |
قبل السريرية |
NA |
NM-02 |
E. كولاي بي إل آر (DE3) |
99mTc |
المرحلة 1 |
NCT04040686 |
المرحلة 1 |
NCT04674722 |
تسميات أخرى |
قبل السريرية |
NA |
5F7 |
E. كولاي |
68Ga |
المرحلة 1 |
NCT05982626 |
131I |
المرحلة 1 |
NCT05982626 |
تسميات أخرى |
قبل السريرية |
NA |
ميرك208 |
E. كولاي |
99mTc |
الأول في الإنسان |
NCT04591652 |
ميرك213 |
E. كولاي |
99mTc |
المرحلة 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. كولاي |
ايردي 800 سي دبليو |
قبل السريرية |
NA |
18C3 |
E. كولاي |
ايردي 800 سي دبليو |
قبل السريرية |
NA |
22G12 |
E. كولاي |
ايردي 800 سي دبليو |
قبل السريرية |
NA |
VHH_1028 |
E. كولاي |
131I |
قبل السريرية |
NA |
مرجع:
[1] Ge S، Li J، Yu Y، Chen Z، Yang Y، Zhu L، Sang S، Deng S. مراجعة: التصوير الجزيئي للنويدات المشعة الذي يستهدف HER2 في سرطان الثدي مع التركيز على المجسات الجزيئية في التجارب السريرية والببتيدات الصغيرة. الجزيئات. 2021 أكتوبر 27;26(21):6482. دوى: 10.3390 / جزيئات 26216482.