الإنزيمات لإنتاج أدي سي
المضادّ الجسدي–مركب الدواء (ADC) يتكون عادةً من مضاد جسدي أحادي (mAb) مرتبط تساهميًا بدواء سام عبر رابط كيميائي. تم تصميم ADC لتقليل الفجوة بين المضاد الجسدي والدواء السام بهدف تحسين قدرة الاستهداف المحددة وتأثير القتل. لم يتم الموافقة على أقل من خمسة عشر ADC أو دراستها في مراجعات تنظيمية في مختلف الدول حول العالم.
الخصائص النوعية الرئيسية (نسبة الدواء إلى المضاد الجسدي) للـ ADC تتأثر بطرق الربط، بما في ذلك الربط العشوائي والربط المحدد للموقع. يمكن أن يساعد الربط المحدد للموقع في تقليل عدم التجانس في الـ ADC.
الترابط الغليكاني المُحفز بالأنزيم، وإعادة تشكيل الغليكوزيدات والهندسة الغليكية في موقع N297 من شظية IgG Fc يمكن أن ينتج مستضدات مشتقة محددة الموقع. ومن الأنزيمات المستخدمة بشكل واسع في إنتاج المستضدات المشتقة: ببتيد-N-غليكوسيداز (PNGase F)، الترانسغلوتاميناز البكتيرية (BTG)، السورتاز A (SrtA)، β1,4-غالاكتوسيداز، β1,4-غالاكتوزيلترانسفيراز (Gal T)، α2,6-سايليلترانسفيراز (Sial T)، إندو-N-أسيتيلغلوكوسامينيداز (ENGase)، إندوغليكوسيداز S (EndoS)، وغليكوسيلترانسفيرازات (GTs).
|
تطبيق
|
الإنزيمات
|
وظيفة
|
|
ترابط الجليكوز بواسطة الإنزيمات
|
بيبتيد-N-جيليكوزيداز (PNGase F)
|
يقطع الرابطة الأميد بين أول سكر GlcNAc والسلاسل الجانبية لـ Asn297؛ إطلاق الغليكوزيدات من مضادات الأجسام المناعية IgG.
|
|
البكتيرية ترانزغلوتاميناز (BTG)
|
ربط الحمولات المرتبطة بالموقع بشكل محدد لإنتاج الأجسام المضادة المشتركة.
|
|
سورتاز A (SrtA)
|
تحفيز ربط البروتينات.
|
|
بيتا 1،4-غالاكتوزيداز
|
تحرير جميع الجلوكوزات النهائية وتكوين شكل G0 المتجانس من الجسم المضاد.
|
|
بيتا 1،4-غالاكتوزيلترانسفيراز (Gal-T)
|
نقل مجموعة سكرية تحتوي على وظيفة كيميائية قابلة للتفاعل.
|
|
ألفا 2،6-سياليلاستراز (Sial T)
|
دمج مجموعات حمض السياليك النهائية في الهيكل السكري الأصلي للجسم المضاد.
|
|
إعادة تشكيل الجليكوزيدات الوسيطة بالإنزيمات والهندسة الجليكوسيدية
|
إنزو-N-أسيتيلغلوكوسيميتيداز (ENGase)
|
تحلل الرابطة β1،4-غليكوسيدية بين GlcNAcβ1–4GlcNAc من N-جليكانيات؛ إزالة الجليكانيات المرتبطة بـ N الموجودة في منطقة Fc لضد IgG.
|
|
إندوغليكوزيداز S (EndoS)
|
|
نقل الجليكوزيدات (GTs)
|
نقل أكسازولين N-جليكوزيد إلى IgGs المخلوعة الفوكوز.
|
Yaohai Bio-Pharma يقدم حل CDMO الشامل لأنزيمات
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
