مضاد EGFR VHH

مضاد EGFR VHH

نمط

كان مستقبل كيناز التايروسين الأول، مستقبل عامل النمو الظهاري (EGFR أو HER1)، مرتبطًا بنمو الخلايا والأورام البشرية. وقد تم الموافقة على عدة جزيئات صغيرة ومضادات جسم من نوع IgG تستهدف EGFR لمنع نمو الأورام واستحداث الاستماتosis.

المضاد أحادي المجال (SdAb) أو المتغير الثقيل (VHH)، المعروف اختصارًا باسم النانوبودي، يتميز بعدة خصائص فريدة مقارنة بالمضادات الجسدية التقليدية، بما في ذلك الوزن الجزيئي المنخفض، القابلية للذوبان العالية، الاستقرار العالي، والارتباط العالي. حتى الآن، تم تطوير عدة نانوبوديز تستهدف المجال الخارجي لـ EGFR، بما في ذلك αEGFR-αEGFR-Alb، 8B6، 7D12، 7C12، EG2، 9G8، B39، EGa1، D10.

نانونيجرام مضاد ثنائي القيمة ضد EGFR، αEGFR-αEGFR-Alb، يمكنه الارتباط بالألبومين وتحسين الاستقرار، واستيعاب الورم، والتوزيع البيولوجي. أشارت نتائج تقييم الالتصاق، وتثبيط نمو الخلايا السرطانية، ومسارات التفتيت إلى أن ترتيب تركيب النانونيجرامات يلعب دورًا مهمًا في تصميم النانونيجرامات ثنائية القيمة. ومع ذلك، فإن النانونيجرامات الأحادية القيمة المُسماة مثل 8B6، 7D12، 7C12، EG2، 9G8، B39، EGa1، و D10 حاليًا في دراسات ما قبل السريرية وتم تطويرها كأدوات تصوير.

إحدى التحديات الرئيسية لاستخدام المواد الدوائية المشعة VHH هي امتصاص الكلى العالي. يمكن تقليل إعادة امتصاص الكلى للمواد الدوائية المشعة القائمة على الببتيدات من خلال عدة استراتيجيات، بما في ذلك تعديل الخصائص الفيزيوكيميائية للمسار (مثل الغليكوزيلات أو PEGylation)، وزيادة الشحنات السلبية للمجموعة، وإدخال رابط قابل للتفكيك بواسطة إنزيم الحدود الفرشاة بين النانوبودي ومادة حاملة الإشعاع، بالإضافة إلى حقن الأحماض الأمينية الموجبة الشحنة (مثل الليسين والأرجينين) والمتوسعات البلازما القائمة على الجيلاتين (مثل جيلوفوسين).

ياوهاي بيو فارما تقدم حلول CDMO الشاملة لـ VHH/sdAb

VHH مضاد EGFR قيد التطوير

مضاد EGFR VHH	نظام التعبير	التسمية الإشعاعية
8B6	إيشيريشيا كولاي (E. coli) TG1	99mTc
7D12	إي كولاي TG1، إي. كولاي BirA، فطريات	99mTc، 68Ga، 89Zr، IRDye800CW، QD
7C12	إي كولاي , إي كولاي شافل	99mTc
EG2	إي. كولاي BL21، إي كولاي (TG1), إي كولاي خلط، HEK293	99mTc، QD
B39	إي. كولاي BL21 (DE3)	نانوكريستال
EGa1	إي. كولاي BL21	Tb-QD
EgB4	إي. كولاي ,	Tb-QD
D10	إي. كولاي BL21 (DE3), إي كولاي (TG1)	99mTc
OA-cb6	إي كولاي TG1	99mTc
ضد EGFR	في انتظار التحديث	iRGD-DTPA-Gd

المصدر:

[1] شريفي ج، خيره غش م ر، صفاريف، أكباري ب. EGFR والنانوأجسام المضادة لـ EGFR: مراجعة وتحديث. J Drug Target. 2021 أبريل؛29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

جميع الفئات

مضاد EGFR VHH

نمط