الأنسولين للإنسان

شكل

الأنسولين

يلعب الأنسولين، وهو هرمون يتكون من 51 حمضًا أمينيًا وتنتجه خلايا بيتا الموجودة في جزر لانجرهانز، دورًا حاسمًا في تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم والمشاركة في العمليات الأيضية المختلفة. إنه يعزز تخليق الجليكوجين في الكبد والعضلات، ويسهل تخليق الأحماض الدهنية في الخلايا الشحمية، ويمنع تحلل الجليكوجين وتولد السكر. الاستخدام العلاجي للأنسولين هو في المقام الأول لإدارة مرض السكري من النوع الأول، وهو اضطراب أيضي مناعي ذاتي يتميز بنقص أو غياب إنتاج الأنسولين. ومع ذلك، في بعض الحالات، يمكن استخدام الأنسولين أيضًا لمرض السكري من النوع 1، حيث يتم ملاحظة إنتاج غير فعال للأنسولين. وهذا يسلط الضوء على أهمية الأنسولين في إدارة مرض السكري والحفاظ على الصحة الأيضية العامة.

الشكل 1. تسلسل الأحماض الأمينية للأنسولين البشري ونظائره

تطوير الأنسولين المؤتلف

كان الأنسولين يُستخرج سابقًا من الأنسجة الحيوانية، وكان له عيوب مثل المناعة، ومحدودية التوافر، وخطر التلوث. بالإضافة إلى ذلك، يختلف تسلسل الأحماض الأمينية للأنسولين بين الأنواع المختلفة. بدأ إنتاج الأنسولين على نطاق واسع مع إدخال تقنية الحمض النووي المؤتلف، لتحل محل الطريقة السابقة لتنقية الأنسولين من البنكرياس البقري والخنازير.

تمت الموافقة على أول أنسولين بشري مؤتلف في عام 1982، وكان أول دواء تم إنشاؤه باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية في الإشريكية القولونية (E. coli). منذ ذلك الحين، تم تطوير العديد من الأنسولين المؤتلف، والذي يتم إنتاجه بشكل أساسي في الإشريكية القولونية، ويتم إنتاج بعضها أيضًا في خميرة الخباز (S. cerevisiae) بيشيا باستوريس (P. باستوريس).

كما سمحت الهندسة الوراثية بإنتاج أنواع مختلفة من الأنسولين المؤتلف، المعروف باسم نظائر الأنسولين، والتي غيرت تسلسل الأحماض الأمينية مقارنة بالأنسولين البشري الأصلي. تتميز نظائر الأنسولين هذه بخصائص حركية دوائية وديناميكية دوائية مختلفة، ويتم تصنيفها على أنها أنسولين سريع المفعول (سريع المفعول) أو أنسولين قصير المفعول أو متوسط المفعول أو أنسولين بطيء المفعول أو طويل المفعول. يعمل الأنسولين سريع المفعول على زيادة مستويات الأنسولين في الدم بسرعة أكبر، بينما يدخل الأنسولين بطيء المفعول إلى مجرى الدم بشكل أبطأ ولكن مدته أطول، مما يساعد في الحفاظ على مستويات الأنسولين القاعدية في الدم. كما تم تطوير أنسولين متوسط المفعول ذو نشاط محدد.

مدة العمل	نظائر الأنسولين	الهيكلية	المنتجات المتاحة
الأنسولين قصير المفعول، أو سريع المفعول	الأنسولين البشري	تسلسل الأنسولين البشري الأصلي	هومولين آر (ليلي)، نوفولين آر (نوفو نورديسك)، أكترابيد (نوفو نورديسك)، فيلوسولين بي آر (نوفو نورديسك)، أفريزا (سانوفي)، إنسومان رابيد (سانوفي)، إكزوبيرا (فايزر)، إنسولين هيومان (وينثروب)، سولومارف ( أعجوبة)
الأنسولين ذو التأثير المتوسط	الأنسولين البشري أيزوفان	تسلسل الأنسولين البشري الأصلي	هومولين إن (ليلي)، نوفولين إن (نوفو نورديسك)، إنسولاتارد (نوفو نورديسك)، بروتافان (نوفو نورديسك)، إنسومان كومب (سانوفي)
الأنسولين سريع المفعول	الأنسولين يسبرو]	الأنسولين الهندسي في السلسلة B: Lys(B28)، Pro(B29)	هيومالوج (ليلي)، ليبرولوج (ليلي)، لوميف (ليلي)، أدملوج (سانوفي)
	الأنسولين aspart	الأنسولين الهندسي في السلسلة B: Asp(B28)	NovoLog (نوفو نورديسك)، NovoRapid (نوفو نورديسك)، Fiasp (نوفو نورديسك)
	الأنسولين glulisine	الأنسولين الهندسي في السلسلة B: Glu(B29)، Lys(B3)	أبيدرا (سانوفي)
الأنسولين طويل المفعول أو بطيء المفعول	الأنسولين البشري، معلق الزنك	تسلسل الأنسولين البشري الأصلي	مونوتارد (نوفو نورديسك)، أولتراتارد (نوفو نورديسك)
	الأنسولين غلارجين	الأنسولين المصمم هندسيًا في السلسلة A وB: Gly(A21)، يتم إدخال Arg-Arg في الطرف C من السلسلة B	لانتوس (سانوفي)، توجيو (سانوفي)، سوليكوا 100/33 (أنسولين جلارجين وليكسيسيناتيد، سانوفي)، باساجلار (ليلي)، ريزفوجلار (ليلي)، لوسدونا (ميرك)، سيمجلي (ميلان)
	الأنسولين detemir	الأنسولين الهندسي في السلسلة B: ترتبط الأحماض الدهنية C14 تساهميًا بـ (B29) وDel (B30).	ليفمير (نوفو نورديسك)
	الأنسولين degludec	الأنسولين الهندسي في السلسلة B: ترتبط الأحماض الدهنية C16 تساهميًا بـ (B29) Lys و Del (B30)	تريسيبا (نوفو نورديسك)، زولتوفاي 100/3.6 (أنسولين ديجلوديك وليراجلوتايد، نوفو نورديسك)
	ترميز الأنسولين	الأنسولين المصمم هندسيًا في السلاسل A وB: LysB29 (حمض الإيكوسانديويك) A14E، B16H، B25H، desB30	عوقلي (نوفو نورديسك)

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل للأنسولين

خطوط أنابيب الأنسولين

اسم عام	اسم العلامة التجارية/الاسم البديل	نظام التعبير	الشركة المصنعة	مرحلة البحث والتطوير
الأنسولين البشري، المؤتلف	نوفولين آر، NN-729، نوفولين آر، أكترابيد، فيلوسولين BR، 诺和灵، ヒトインスリン(遺伝子組換え)	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
الأنسولين البشري أيزوفان	نوفولين ن، إنسولاتارد، بروتافان	عمريt (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
الأنسولين البشري، معلق الزنك	مونوتارد، أولتارتارد	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
الأنسولين aspart	NovoLog، NovoRapid، Fiasp، 诺和锐	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
أنسولين أسبارت بروتامين + أنسولين أسبارت	أنسولين ثنائي الطور أسبارت، نوفوميكس، نوفولوغ ميكس 50/50، 70/30	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
الأنسولين دغلوديك	تريسيبا، آي دي جي، 诺和达، トレシバ	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
أنسولين دجلوديك + ليراجلوتايد	IDegLira، تريسيبا، أنسولين ديجلوديك/فيكتوزا، 诺和益، ゾルトファイ	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
الأنسولين detemir	ليفيمير، レベミル، 诺和平	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
أنسولين دجلوديك + أنسولين أسبارت	ديجلوديك بلس، ريزوديج 70/30، IDegAsp، NN1045، الصين	خميرة (خميرة الخميرة)	نوفو نورديسك	موافقة
الأنسولين البشري المؤتلف	هومولين آر، 优泌林	الإشريكية القولونية (E. coli)	إيلي ليلي، جينينتيك	موافقة
الأنسولين البشري أيزوفان	هومولين ن	الإشريكية القولونية (E. coli)	ايلي ليللي	موافقة
ليسبرو الأنسولين	هيومالوج، ليبرولوج، 优泌乐، ルムジェブ	الإشريكية القولونية (E. coli)	ايلي ليللي	موافقة
ليسبرو + أنسولين بروتامين	هيومالوج ميكس، ليبرولوج ميكس، 优泌乐	الإشريكية القولونية (E. coli)	ايلي ليللي	موافقة
جلارجين الأنسولين	باساجلا، ريزفوجلار، أباساجلار، インスリングラルギン(遺伝子組換え)	الإشريكية القولونية (E. coli)	ايلي ليللي	موافقة
الأنسولين البشري المؤتلف	أفريزا، إنسومان	الإشريكية القولونية (E. coli)	سانوفي	موافقة
الأنسولين يسبرو]	أدميلوغ، SAR342434	الإشريكية القولونية (E. coli)	سانوفي	موافقة
الأنسولين غلارجين	لانتوس، توجيو، 来得时	الإشريكية القولونية (E. coli)	سانوفي	موافقة
أنسولين جلارجين + ليكسيناتيد	Suliqua 100/33، إعادة تركيب الأنسولين Glargine، تخليق Lixisenatide	NA	سانوفي، جينزايم، زيلاند فارما	موافقة
الأنسولين glulisine	أبيدرا	الإشريكية القولونية (E. coli)	سانوفي، لايف سكان	موافقة
الأنسولين الأيزوفاني البشري	مزيج رينسولين 30/70، رينسولين NPH	في انتظار التحديث	جيروفارم	موافقة
الأنسولين جلارجين	لوسدونا	الإشريكية القولونية (E. coli)	ميرك	الموافقة، تم سحبها
الأنسولين aspart	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	جيروفارم	موافقة
مسحوق الأنسولين للاستنشاق البشري	أفريزا، أفريزا، أنسولين، أنسولين بشري، أنسولين بشري (مسحوق استنشاق)، استنشاق أنسولين، تكنوسفير أنسولين، SAR-439065، نظام أنسولين تكنوسفير	E. كولاي (K12)	شركة مانكايند، سانوفي	موافقة
جلارجين الأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	بي تي كالبي فارما	موافقة
جلارجين الأنسولين	جلارجين، سيمجلي	خميرة (بيتشيا باستوريس)	فياتريس، مجموعة بيوكون، ميلان	موافقة
الأنسولين aspart	bAspart	خميرة (بيتشيا باستوريس)	فياتريس، ميلان، مجموعة بيوكون	موافقة
الأنسولين البشري، المؤتلف	Inpremzia	خميرة (بيتشيا باستوريس)	باكستر، سيليريتي فارمس	موافقة
أنسولين غلارجين، بديل حيوي	في انتظار التحديث	خميرة (بيتشيا باستوريس)	اللجنة العليا للانتخابات، لانيت	موافقة
ليسبرو + أنسولين بروتامين	® 25	في انتظار التحديث	جانلي	موافقة
الأنسولين aspart	锐秀霖	في انتظار التحديث	جانلي، ساندوز	موافقة
ليسبرو الأنسولين	هذا هو	في انتظار التحديث	جانلي، ساندوز	موافقة
جلارجين الأنسولين	شكرا جزيلا	في انتظار التحديث	جانلي، ساندوز	موافقة
الأنسولين البشري، المؤتلف	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة خفى تيانماى لتطوير التكنولوجيا الحيوية المحدودة	موافقة
ليسبرو الأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	وانبانج بيوفارما	موافقة
الأنسولين البشري، المؤتلف	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	وانبانج بيوفارما	موافقة
جلارجين الأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	وانبانج بيوفارما، وفوسون فارما	موافقة
الأنسولين البشري، المؤتلف	شكرا جزيلا	بيتشيا باستوريس	شركة المعامل المتحدة الدولية القابضة المحدودة (TUL)	موافقة
جلارجين الأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	إم إس دي، سامسونج بيوبيس	موافقة
الأنسولين aspart	锐舒霖	في انتظار التحديث	تونغهوا دونجباو للأدوية	موافقة
جلارجين الأنسولين	البدائل الحيوية للأنسولين جلارجين (THTB).	في انتظار التحديث	تونغهوا دونجباو للأدوية	موافقة
الأنسولين البشري المؤتلف	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	تونغهوا دونجباو للأدوية	موافقة
جلارجين الأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	ووكهاردت	موافقة
com.mecasermin	إنكريليكس	كولاي	إبسن، جينينتيك، تيرسيكا	موافقة
الأنسولين aspart	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة تشجيانغ هيسون للأدوية المحدودة	موافقة
جلارجين الأنسولين	في انتظار التحديث	كولاي	تشونغتشينغ فوجين، لونان للأدوية	موافقة
الأنسولين aspart	شكرا جزيلا	خميرة	شركة المعامل المتحدة الدولية القابضة المحدودة (TUL)	موافقة
جلارجين الأنسولين	优乐灵	في انتظار التحديث	شركة المعامل المتحدة الدولية القابضة المحدودة (TUL)	موافقة
الأنسولين برانديل عن طريق الحقن	لينجيتا، فياجيكت	في انتظار التحديث	ألبيرو فارما، بيودل	تقدم للحصول على موافقة
الأنسولين ليسبرو	GP40191	في انتظار التحديث	جيروفارم	تقدم للحصول على موافقة
الأنسولين غلارجين	GP40201	في انتظار التحديث	جيروفارم	تقدم للحصول على موافقة
الانسولين	بديل حيوي	في انتظار التحديث	شركة مارفل لعلوم الحياة المحدودة	تقدم للحصول على موافقة
أنسولين + بروتامين أنسولين	بديل حيوي	في انتظار التحديث	اللجنة العليا للانتخابات	تقدم للحصول على موافقة
جلارجين الأنسولين	بديل حيوي	في انتظار التحديث	خفى تيانماى التكنولوجيا الحيوية	تقدم للحصول على موافقة
الأنسولين دغلوديك	بديل حيوي	في انتظار التحديث	جيلين جينشنغ، هويشينغ فارم، هاينان سيهوان للأدوية، PEG-BIO Biopharm	تقدم للحصول على موافقة
ليسبرو + أنسولين بروتامين	بديل حيوي	في انتظار التحديث	وانبانج بيوفارما، وفوسون فارما	تقدم للحصول على موافقة
الأنسولين ليسبرو	LY900014	في انتظار التحديث	ايلي ليللي	تقدم للحصول على موافقة
جلارجين الأنسولين	بديل حيوي	في انتظار التحديث	لياونينغ بواو بيو فارماسيوتيكال، ليبو ميديكال	تقدم للحصول على موافقة
الأنسولين aspart	بديل حيوي	في انتظار التحديث	هاينان سيهوان للأدوية، هويشينج فارم	تقدم للحصول على موافقة
أنسولين أسبارت بروتامين + أنسولين أسبارت	بديل حيوي	في انتظار التحديث	هاينان سيهوان للأدوية، هويشينج فارم	تقدم للحصول على موافقة
الأنسولين دغلوديك	بديل حيوي	في انتظار التحديث	هاينان سيهوان للأدوية، هويشينج فارم	تقدم للحصول على موافقة
الأنسولين aspart	بديل حيوي	في انتظار التحديث	هاينان سيهوان للأدوية، هويشينج فارم	تقدم للحصول على موافقة
ايكوديك الانسولين/NN9535	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	نوفو نورديسك	المرحلة الثالثة
ترميز الأنسولين	IA287، إعداد QW	خميرة	نوفو نورديسك	المرحلة الثالثة
الأنسولين القاعدي-Fc	الأنسولين القاعدي-Fc، BIF، LY-3209590، LY 3209590، LY3209590	خلية CHO	Eli Lilly and Company	المرحلة الثالثة
الأنسولين غلارجين	HOE901-U300	في انتظار التحديث	سانوفي	المرحلة الثالثة
إكسوبيرا	الأنسولين المستنشق، شطب	في انتظار التحديث	فايزر، سانوفي، نكتار ثيرابيوتيكس	المرحلة الثالثة
الأنسولين تريجوبيل	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	مجموعة بيكون	المرحلة الثالثة
إلجن-2112	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	إلجان فارما	المرحلة الثالثة
إلجن-2112	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	إلجان فارما	المرحلة الثالثة
رذاذ الأنسولين عن طريق الفم	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	جينيريكس للتكنولوجيا الحيوية	المرحلة الثالثة
الانسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة MannKind	المرحلة الثالثة
سوبيتا	دواء يحتوي على أشكال نشطة من الأجسام المضادة للوحدة الفرعية لمستقبل الأنسولين والأجسام المضادة لسينثاز أكسيد النيتريك البطاني	في انتظار التحديث	شركة ماتريا ميديكا القابضة	المرحلة الثالثة
الأنسولين الفموي-NTRA-2112	فموي	في انتظار التحديث	نوترينيا	المرحلة الثالثة
الأنسولين داخل الأنف	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	جامعة بان امريكا	المرحلة الثالثة
أنسولين أسبارت بروتامين + أنسولين أسبارت	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	س.ل فارم	المرحلة الثالثة
الأنسولين دغلوديك	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	اللجنة العليا للانتخابات	المرحلة الثالثة
أنسولين دجلوديك + أنسولين أسبارت	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	اللجنة العليا للانتخابات	المرحلة الثالثة
أنسولين دجلوديك + أنسولين أسبارت	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	Huisheng Pharm، Hainan Sihuan Pharmaceutical Co.، ltd	المرحلة الثالثة
أنسولين أسبارت بروتامين + أنسولين أسبارت	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	جيلين جينشنغ	المرحلة الثالثة
INS068	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	جيانغسو هينجروي للأدوية، لوزانا للتكنولوجيا الحيوية، تشنغدو شنغدي	المرحلة الثالثة
الانسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	ميرك، ميرك شارب ودوم	المرحلة الثالثة
الأنسولين دغلوديك	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	بوفاكسبيو، تشينان بيوفارم	المرحلة الثالثة
أنسولين دجلوديك + أنسولين أسبارت	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة هاينان سيهوان للأدوية المحدودة، هويشينج فارم	المرحلة الثالثة
أنسولين + بروتامين أنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة هاينان سيهوان للأدوية المحدودة، هويشينج فارم	المرحلة الثالثة
بروتامين الأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	هاينان سيهوان للأدوية، هويشينج فارم	المرحلة الثالثة
ليسبرو + أنسولين بروتامين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	تونغهوا دونجباو للأدوية	المرحلة الثالثة
قبل الميلاد ليسبرو-THDB0206	BC Lispro فائق السرعة	في انتظار التحديث	تونغهوا دونجباو للأدوية، أدوكيا	المرحلة الثالثة
الحبوب المغلفة بالأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	فوس بيو، جامعة تسينغهوا	المرحلة الثالثة
الأنسولين عن طريق الفم-ORMD-0801	الأنسولين عن طريق الفم-ORMD-0801 (PODTM)	في انتظار التحديث	اوراميد للادوية	المرحلة الثالثة
الأنسولين البشري	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة تشجيانغ هيسون للأدوية المحدودة	المرحلة الثالثة
جلارجين الأنسولين	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة تشجيانغ هيسون للأدوية المحدودة	المرحلة الثالثة
الأنسولين دغلوديك	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	سي تي تي كيو فارما	المرحلة الثالثة
الأنسولين دغلوديك	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	شركة المعامل المتحدة الدولية القابضة المحدودة (TUL)	المرحلة الثالثة
الأنسولين داخل الأنف	الأنسولين عن طريق الأنف	في انتظار التحديث	أدهيرا ثيرابيوتيكس، MDRNA	المرحلة الثانية
أنسولين ليسبرو + براملينتيد	مجمع حذف	في انتظار التحديث	أدوكيا	المرحلة الثانية
الأنسولين المستنشق-AER 501	الأنسولين المستنشق	في انتظار التحديث	علاجات ايرامي	المرحلة الثانية
بيو-123	تركيبة جديدة، بداية سريعة	في انتظار التحديث	ألبيرو فارما، بيودل	المرحلة الثانية
الأنسولين عن طريق الأنف	الأنسولين عن طريق الأنف	في انتظار التحديث	مجموعة Biocon، شركة Cpex للأدوية	المرحلة الثانية
HDV الأنسولين ليسبرو	التحضير	في انتظار التحديث	أدوية دياسوم	المرحلة الثانية
ليسبرو-PH20	تسليم المخدرات تحت الجلد	في انتظار التحديث	علاجات الهالوزيم	المرحلة الثانية
أسبارت-PH20	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	علاجات الهالوزيم	المرحلة الثانية
الأنسولين338	الأنسولين عن طريق الفم	في انتظار التحديث	ميريون للأدوية، نوفو نورديسك	المرحلة الثانية
الأنسولين عن طريق الفم	فموي	في انتظار التحديث	إدارة الدواء أوشادي	المرحلة الثانية
أنسولين قاعدي طويل المفعول للغاية-PE0139	بروتين مندمج طويل المفعول للغاية	في انتظار التحديث	فيزبيو للادوية	المرحلة الثانية
براملينتيد + أنسولين	XP3924	في انتظار التحديث	للادوية زريس	المرحلة الثانية
BMS-754807	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	بريستول مايرز سكويب	المرحلة الثانية
المركب:基础长效胰岛素+GLP-1	HR17031	في انتظار التحديث	شركة جيانغسو هينجروي للأدوية المحدودة	المرحلة الثانية
أنسولين جلارجين + أنسولين ليسبرو	BC كومبو THDB 0207، كومبو BioChaperone	في انتظار التحديث	شركة تونغهوا دونغباو للأدوية المحدودة، أدوكيا	المرحلة الثانية

جميع الاقسام

شكل