DNA البلازميد

شكل

تعد البلازميدات المؤتلفة ناقلًا مهمًا في مجال العلاج بالخلايا والجينات (CGT)، والتي يمكن استخدامها،

علاجات الحمض النووي (الحمض النووي البلازميد العاري للعلاج) - البلازميد العاري كناقل للتعبير الجيني، كبديل للعلاج ببدائل البروتين/الإنزيم.
لقاحات الحمض النووي للاستخدام الوقائي والعلاجي - البلازميد كناقل للجينات، والذي يعبر عن المستضدات من الفيروسات أو البكتيريا أو الخلايا السرطانية.
المواد الأولية لإنتاج ناقلات الفيروس - يمكن استخدام البلازميدات المؤتلفة لإنتاج الفيروس البطيء (LV) والفيروس المرتبط بالغدد (AAV) للقاح ناقل الفيروس أو العلاج الجيني أو تحرير الجينات.
المواد الأولية لإنتاج mRNA/circRNA - البلازميد الخطي، كقوالب للنسخ في المختبر، هي مواد أساسية للقاحات أو الأدوية mRNA/circRNA.

1 DNA البلازميد العاري

1.1 الحمض النووي البلازميدي العاري للاستخدام البشري

تستخدم أدوية العلاج الجيني الموجودة حاليًا في السوق في المقام الأول ناقلات فيروسية مثل AAV وLLV. ومع ذلك، فقد أفادت الأبحاث أن العلاج الجيني للعوامل الوعائية بوساطة ناقلات فيروسية أو خلوية قد يؤدي إلى تكوين أورام وعائية في قلوب الفئران. لتجنب التعبير المطول عن العوامل الوعائية، فإن استخدام البلازميدات العارية مع DNA البلازميد كناقل للعلاج الجيني يعبر عن مستوى أقل من البروتين المستهدف في الجسم الحي ويعتبر خيارًا مفضلاً.

لذلك، فإن التركيز الأساسي لتطوير علاجات البلازميد العاري هو العلاج الجيني للعوامل الوعائية. اعتبارًا من الآن، يوجد إجمالي اثنين من أدوية البلازميد العاري المعتمدة للاستخدام البشري على مستوى العالم: Neovasculgen، الذي تم إطلاقه في روسيا في عام 2011، وCollategene، الذي تم طرحه في السوق اليابانية في عام 2019. وهناك العديد من أدوية البلازميد العاري الأخرى حاليًا في المرحلة الثانية. ثالثا المراحل السريرية. تشمل الجينات المشفرة HGF، وVEGF-A، وSDF-1 (CXCL12)، وغيرها.

1.2 الحمض النووي البلازميدي العاري للاستخدام الحيواني

كانت الأدوية البشرية ذات الأشكال المختلفة، ولقاحات الحمض النووي، أكثر نجاحًا للاستخدام الحيواني، بما في ذلك الأدوية البيطرية والحيوانات الأليفة.

الجدول 1. علاجات الحمض النووي المرخصة للاستخدام البشري والحيواني

التطبيق	المنتج	محيط	الهدف	إشارة	الشركة	تاريخ الترخيص/البلد
العلاج الجيني	نيوفاسكولجين، كامبيوجينبلازميد، PI-VEGF165	الانسان	VEGF-A	CLI، نقص تروية الأطراف الحرجة	معهد الخلايا الجذعية البشرية	2011/ روسيا
العلاج الجيني	كولاتيجين، بيبرمينوجين بيربلازميد، AMG0001	الانسان	هغف	CLI، نقص تروية الأطراف الحرجة	أنجيس	2019/اليابان
العلاج الجيني	لايف تايدSW5	خنزير	الهرمون المطلق لهرمون النمو لدى الخنازير (GHRH)	زيادة عدد الخنازير المفطومة.	صحة الحيوان VGX	2008/أستراليا
العلاج المناعي للسرطان	اونسبت	الكلاب	تيروزيناز	سرطان الجلد الخبيث عن طريق الفم (OMM)	ميريال، بوهرنجر إنجلهايم لصحة الحيوان	2010/الولايات المتحدة الأمريكية
مضادات الميكروبات	زيلنات	بقري	في انتظار التحديث	مرض الجهاز التنفسي البقري (BRD) بسبب مانهايميا الحالة للدم	صحة الحيوان الماسية، باير	2013/الولايات المتحدة الأمريكية

2 لقاح الحمض النووي

الشكل 1. تطوير لقاحات الحمض النووي

2.1 لقاح الحمض النووي للاستخدام البشري

لا يزال انخفاض المناعة لدى البشر يشكل تحديًا كبيرًا لتطبيق لقاح الحمض النووي على الرغم من التقدم في النماذج الحيوانية.

علاوة على ذلك، فإن استكشاف لقاحات الحمض النووي للأمراض المعدية، مثل فيروس نقص المناعة البشرية والسل والملاريا، دفع إلى تطوير استراتيجيات تحسين متنوعة في السنوات اللاحقة.

الجدول 2. لقاحات الحمض النووي المرخصة للاستخدام البشري

استخدام	أسم الماركة	الهدف/الإشارة	المرحلة	الشركة
لقاح وقائي	زيكوف-د	سبايك البروتين. سارس-كوف-2	ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ في الهند	زيدوس كاديلا

2.2 لقاح الحمض النووي للاستخدام الحيواني

حققت لقاحات الحمض النووي في التطبيقات البيطرية تقدما كبيرا حيث حصلت العديد من المنتجات على تراخيص للأمراض المعدية، مثل العلاج المناعي للسرطان وتطبيقات العلاج الجيني.

الجدول 3. لقاحات الحمض النووي المرخصة للاستخدام الحيواني

استخدام	أسم الماركة	محيط	الهدف/الإشارة	الشركة	تاريخ الترخيص/البلد
لقاح وقائي	غرب النيل المبتكر	خيل	فيروس غرب النيل (WNV)	الولايات المتحدة الأمريكية مركز السيطرة على الأمراض، فورت دودج لصحة الحيوان	2005/الولايات المتحدة الأمريكية
	أبيكس-IHN	سمك السلمون	فيروس النخر المكون للدم المعدي (IHNV)	نوفارتيس لصحة الحيوان	2005 / كندا
	كليناف	سمك السلمون	النوع الفرعي 3 من فيروس السلمون ألفا (SAV3)	Elanco لصحة الحيوان	2016 / الاتحاد الأوروبي
	ExactVac	دواجن	أنفلونزا الطيور (أ) (H5N1)	أجريلابس	2017/الولايات المتحدة الأمريكية

3 DNA البلازميد كمواد لإنتاج mRNA أو ناقل الفيروس

تم استخدام mRNA وmRNA الدائري (circRNA) على نطاق واسع في أبحاث تطوير اللقاحات. يعمل DNA البلازميد الخطي كقالب النسخ المطلوب لـ IVT mRNA، والذي يتم تسهيله بواسطة بوليميريز T7 RNA.

يبرز الناقل الفيروسي باعتباره الطريقة الأكثر فعالية لنقل الجينات، مما يتيح التعديل المستهدف لأنواع معينة من الخلايا أو الأنسجة ويسمح بالتلاعب بالتعبير عن الجينات العلاجية. في إنتاج النواقل الفيروسية، يلعب DNA البلازميد دورًا حاسمًا.

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل للحمض النووي البلازميدي

مرجع:

[1] باجلياري إس، ديما بي، سانشيز مارتينيز أ، مونتالفو زوربيا فلوريس جي، رولير سي إس. لقاحات الحمض النووي: التاريخ والآليات الجزيئية ووجهات النظر المستقبلية. جي مول بيول. 2023 1 ديسمبر؛435(23):168297. دوى: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

جميع الاقسام

DNA البلازميد

شكل