جميع الاقسام
ENEN
GLP-2

GLP-2

الرئيسية >  شكل  >  البروتينات  >  الببتيد المؤتلف  >  GLP-2

شكل

GLP-2

باعتباره هرمونًا يحتوي على 33 حمضًا أمينيًا، فإن GLP-2 عبارة عن طرف كربوكسيلي مشفر بالببتيد لتسلسل GLP-1 في الجين السلف. نظرًا لأن GLP-2 كان يُقال في الأصل إنه يحفز نمو الأمعاء، فقد كان هناك اهتمام كبير بالاستخدامات العلاجية المحتملة لعلاج أمراض مثل متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)، والتي يحدث فيها فقدان جزء كبير من الأمعاء بسبب استئصال الأمعاء.

نظائر GLP-2 للاستخدام العلاجي

ومع ذلك، فإن نصف العمر القصير لـGLP-2 الأصلي يتطلب تسريبًا مستمرًا، مما يحد من استخدامها كعوامل علاجية. ولمعالجة هذه المشكلة، تم تطوير عوامل جديدة لـGLP-2، أحدها متاح تجاريًا بالفعل (تيدوجلوتايد)، والبعض الآخر (أبراجلوتايد وجليباغلوتايد) في مرحلة متأخرة من التطوير السريري.

图片

الشكل: تسلسل نظائر GLP-2 وGLP-2 (Teduglutide، Apraglutide، Glepaglutide، Elsiglutide).

تيدوغلوتيد

العنصر النشط في تيدوجلوتايد هو [gly2] -hGLP-2، وهو ناهض GLP-2R مؤتلف يعتمد على الهرمون الطبيعي المكون من 33 حمضًا أمينيًا. تم تطوير Teduglutide بواسطة شركة Shire (التي استحوذت عليها الآن شركة Takeda) وتمت الموافقة عليه لعلاج متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS) تحت الاسمين التجاريين Gattex (الولايات المتحدة الأمريكية، FDA) وRevestive (أوروبا، EMA). تم تصميم الببتيد بواسطة طفرة حمض أميني واحدة عند الطرف N (استبدال الجليسين في الموضع 2 بالألانين)، مما يجعله أقل عرضة للتحلل بواسطة DPP-4 ويمتد عمر النصف إلى حوالي ساعتين.

جليبجلوتيد

جليبجلوتيد (ZP1848)، بالتسلسل [Gly2، Glu3، Thr5، Ser8، Leu10، Ala11,16,24,28،2،1،33] hGLP-6(2-2)-(Lys)39-NHXNUMX، هو GLP-XNUMX قوي للغاية انتقائية XNUMX الببتيد الأحماض الأمينية. قامت شركة زيلاند فارما بتطوير جيباجلوتيد من خلال استراتيجيات تصميم الببتيد المختلفة. تتضمن هذه الاستراتيجيات ط) إضافة ستة بقايا ليسين عند الطرف C لتغيير حالة الشحن التي تؤثر على الذوبان والخصائص الفيزيائية والكيميائية؛ XNUMX) يتم استبدال أربعة بقايا مع ألانين في المنطقة التي تربط مواقع ربط الغشاء السبعة ببقايا ربط المجال الهيكلي خارج الخلية؛ XNUMX) تم تغيير منطقة N-terminal وتحسينها بخمسة تغييرات لتحسين خصائص الحركية الدوائية والفعالية.

أبراجلوتايد

تم العثور على Apraglutide (بالاسم الرمزي FE 203799) في البداية بواسطة شركة Ferring Pharmaceuticals. يتم استبدال أو تعديل الحمض الأميني لببتيد GLP-2 الأصلي في الموضع 2 و10 و11 و16 وC لإنتاج أبراجلوتيد بالتسلسل ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1) -33)-NH2). بالتفصيل، يتم استبدال موقعي GLP-2 2 و10 بالجليسين والنورليوسين؛ ويتم استبدال الموضع 11 بشكل كاره للماء بـ D-phenylalanine؛ الموضع 16 مع الليوسين وأخيرًا تعديل وسط الطرف C.

السيجلوتيد

تسلسل نظير الببتيد GLP-2، Elsiglutide (ZP1846)، هو [Gly2، Glu3، Ser8، Leu10، Ser11، Ala16، Ala24، Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. وهو مرتبط بمركب GLP-2 آخر يتم تطويره بواسطة شركة Zeeland Pharma. تم تطوير السيجلوتيد لعلاج الإسهال الناجم عن العلاج الكيميائي.

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لـ GLP-2
خطوط أنابيب النظير GLP-2

اسم عام

اسم العلامة التجارية/الاسم البديل

نظام التعبير

مؤشرات

الشركة المصنعة

المرحلة الأخيرة

تيدوغلوتيد

Gly(2)-GLP-2، SHP633، ALX-0600، TAK-63، Gattex، Revestive، レベスティブ

E. كولاي

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)، متلازمة سوء الامتصاص

شاير، تاكيدا

موافق عليه

جليبجلوتيد

ZP-1848، طويل المفعول، 39AA

في انتظار التحديث

مرض التهاب الأمعاء، متلازمة الأمعاء القصيرة، أمراض الكلى

زيلاند فارما

تقديم للموافقة، المرحلة الثالثة

HM-15912

Fc-اقتران البروتين، الاقتران الكيميائي

في انتظار التحديث

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

صيدلية هانمي

المرحلة الثانية

شب-681

بروتين الاندماج Fc، GLP-2 Analog-Fc Fusion، TAK-681، SHP 681

في انتظار التحديث

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

شاير، تاكيدا

المرحلة الأولى

تيدوجلوتيد المؤتلف

تيد، PJ009

في انتظار التحديث

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

تشونغتشينغ بايجين التكنولوجيا الحيوية

المرحلة الأولى

جي اكس-جي8

GLP-2 طويل المفعول، جينيكسين

في انتظار التحديث

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

شركة جينيكسين

المرحلة الأولى

أبراجلوتايد

FE-203799، FE 203799

الببتيدات الاصطناعية

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

فيكتيف بيو، اساهي كاسي

المرحلة الثالثة

دابيجلوتايد

ZP-7570

الببتيدات الاصطناعية

السمنة، متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

زيلاندا فارما ايه / اس

المرحلة الثانية

السيجلوتيد

ZP-1846

الببتيدات الاصطناعية

الإسهال

زيلاندا فارما ايه / اس

المرحلة الثانية

GLP-2

في انتظار التحديث

الببتيدات الاصطناعية

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)، الفشل المعوي

خدمات ألبرتا الصحية

المرحلة الثانية

GLP-2 طويل المفعول

في انتظار التحديث

في انتظار التحديث

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

OPKO Biologics (المعروفة سابقًا باسم Prolor Biotech)،

ما قبل السريرية

عن طريق الفم GLP-2

في انتظار التحديث

في انتظار التحديث

أمراض الجهاز الهضمي

شركة النقل الجزيئي التطبيقي

ما قبل السريرية

NM-003

GLP-2-XTEN، الاقتران الكيميائي، ناهض GLP-2 طويل المفعول، NB-1002

E. كولاي

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

9 متر بيوفارما، نايا المحدودة.

ما قبل السريرية

PE-0503

جي إل بي-2-إي إل بي

في انتظار التحديث

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS)

فيزبيو للادوية

ما قبل السريرية

نظائر GLP-2

نظائرها عن طريق الفم GLP2

في انتظار التحديث

أمراض الجهاز الهضمي

انتيرا بيو

ما قبل السريرية
مرجع:

[1] سوزوكي آر، براون جي إيه، كريستوفر جيه إيه، سكولي سي سي جي، كونجريف إم جيه ميد تشيم. 2020 فبراير 13؛63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

الحصول على أسعار مجاني

الاتصال بالشركة