علاجات mRNA للتليف الكيسي

شكل

التليف الكيسي (CF) هو اضطراب وراثي نادرا ما يظهر بطريقة وراثية جسدية متنحية ويصيب الرئتين والجهاز الهضمي، والذي بدوره يسبب اضطرابات في الجهاز التنفسي والهضمي. تكمن أسباب المرض في عدم وجود طفرات وظيفية في كلا النسختين (الأليلات) من الجين الذي يشفر بروتين منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR).

ينظم بروتين CFTR نقل الأملاح (بما في ذلك أيونات البيكربونات) والماء عبر أغشية الخلايا الظهارية؛ تؤدي الطفرات في جين CFTR إلى تعطيل الأداء الطبيعي لقنوات الكلوريد، مما يؤدي إلى ضعف نقل سائل البطانة الظهارية (المخاط) في الرئتين والبنكرياس والأعضاء الأخرى، مما يسبب التليف الكيسي.

إن التعبير عن نسخة وظيفية من CFTR mRNA في رئتي مرضى التليف الكيسي قد يكون قادرًا على استعادة وظيفة CFTR وتحسين تطور مرض الرئة. بعض العلاجات المعتمدة على mRNA، بما في ذلك MRT5005 وARCT-032 وVX-522، تخضع الآن للتجارب في الدراسات ما قبل السريرية والسريرية.

MRT5005

حددت شركة Translate Biologics (Sanofi) المرشح الرئيسي MRT5005، وهو عبارة عن ترميز mRNA محسّن للكودون لبروتين CFTR، كأفضل دواء لعلاج التليف الكيسي. يتم إعطاء MRT5005 على شكل رذاذ يتكون من LNP في شكل رذاذ يتم رذاذه (توصيل الاستنشاق) ويستهدف mRNAs التي يمكن توصيلها مباشرة إلى الجهاز التنفسي.

أظهرت التجارب في المختبر وفي الجسم الحي باستخدام خلايا الكلى الجنينية البشرية والحيوانات التي لا تعبر عن CFTR تعبيرًا عن CFTR بعد استنشاق MRT5005. في دراسة RESTORE-CF (المرحلة 1/2)، تم إعطاء جرعة واحدة من MRT5005 لمرضى التليف الكيسي على ثلاثة مستويات جرعات (8 و16 و24 ملغ). كان MRT5005 جيد التحمل عند تناول جرعات 8 ملغ و16 ملغ، ولم تلاحظ أي آثار ضائرة شديدة عند أي من الجرعتين.

ARCT-032

تقوم شركة Acturus بتطوير ARCT-032 استنادًا إلى منصة LUNAR Lipid Spray، التي تشفر بروتين CFTR كإستراتيجية علاجية للتليف الكيسي. تم إرسال ARCT-032 بالكامل إلى ظهارة مجرى الهواء، وتم التعبير عن بروتين CFTR الوظيفي، كما هو موضح في اختبار الجسم الحي. وقد تم منحه تصنيف الدواء اليتيم وتصنيف أمراض الأطفال النادرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. دراسات المرحلة الأولى من ARCT-032 جارية حاليًا.

VX-522

تعمل شركة Vertex، بالتعاون مع Modena، على تطوير علاج آخر قائم على CFTR mRNA، وهو VX-522، لعلاج مرضى التليف الكيسي الذين لديهم بروتينات CFTR غير نشطة؛ يتم توفير VX-522 أيضًا عن طريق استنشاق CFTR mRNA المغلف في البرمجة اللغوية العصبية (NLP) التي يتم توصيلها إلى الرئتين. في 7 يناير 2024، أعلنت شركة Vertex عن اكتمال الجزء VX-522 1/2 (جرعة واحدة) من تجربة المرحلة الأولى وبدء جزء الجرعة المتكررة (MAD) من التجربة.

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حلاً شاملاً للحمض النووي الريبوزي (RNA).

كتالوج منتجات الحمض النووي الريبي

كتالوج منتجات mRNA
كتالوج منتجات سارنا
كتالوج منتجات circRNA

توليف الحمض النووي الريبي المخصص

مخصص مرنا التوليف
مخصص تخليق سارنا
مخصص توليف circRNA

خدمات mRNA CDMO

تطوير العملية
التصنيع GMP
تعبئة وإنهاء معقمة
التحليل والاختبار

التسليمات المخصصة

الصف	التسليمات	المواصفات الخاصه	التطبيقات
غير GMP	المادة الدوائية، mRNA	0.1 ~ 10 ملغ (مرنا)	البحوث قبل السريرية مثل ترنسفكأيشن الخلايا، وتطوير الطريقة التحليلية، ودراسات ما قبل الاستقرار، وتطوير التركيبة
	المنتج الدوائي، LNP-mRNA
GMP، العقم	المادة الدوائية، mRNA	10 ملغ ~ 70 جم	الدواء التجريبي الجديد (IND)، ترخيص التجارب السريرية (CTA)، إمدادات التجارب السريرية، طلب الترخيص البيولوجي (BLA)، العرض التجاري
	المنتج الدوائي، LNP-mRNA	5000 قارورة أو محاقن / خراطيش مملوءة مسبقًا

خطوط أنابيب علاجات mRNA للتليف الكيسي

اسم الرمز	البروتين المستهدف	مؤشرات	الشركة المصنعة	أحدث مرحلة
MRT5005	بروتين CFTR	التليف الكيسي.	ترجمة السيرة الذاتية، سانوفي	المرحلة الأولى / الثانية
ARCT-032	بروتين CFTR	التليف الكيسي.	علاجات Arcturus	المرحلة الأولى
VX-522، مرنا-3692	بروتين CFTR	التليف الكيسي.	موديرنا العلاجية، فيرتكس للأدوية	المرحلة الأولى
المضبوطة2100	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	إعادة ترميز العلاجات	ما قبل السريرية

جميع الاقسام

علاجات mRNA للتليف الكيسي

شكل