إي جي جي بروتياز

إي جي جي بروتياز

نمط

استخدام IgG protease العلاجي

إستخدام إنزيم IgG كعلاج قبل الزرع

إمليفيداس (إيديفريكس) هو إنزيم يحلل البروتين المناعي G (IgG) المُستنسخ المشتق من ستربتوكوكس بايونيس، والذي يُعرف أيضًا باسم أيدي إس. المكون النشط لإمليفيداس (أيدي إس) يُنتج في إيشيريشيا كولاي (E. coli) الخلايا باستخدام تقنية الحمض النووي الريبي المُستنسخ. أيدي إس يقوم بتقطيع IgG لتكوين F(ab')2 وجزء Fc، مما يُزيل الوظائف التأثيرية المعتمدة على Fc مثل السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) والسمية الخلوية المعتمدة على مكملات (CDC). تم تطوير إمليفيداس بواسطة شركة هانسا بيوفارما. وافقت إدارة الأدوية الأوروبية (EMA) على إمليفيداس كمثبط للإيغ جي كجزء من استراتيجية علاجية للمستفيدين من زراعة الكلى مع اختبار التوافق الإيجابي.

إنزيم IgG لتخطي مناعة AAV

فيروس الأدينو المرتبط (AAV) هو منصة واعدة لتسليم الجينات المستهدفة. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن حتى كمية صغيرة من الأجسام المضادة المحايدة (NAbs) ضد AAV يمكن أن تمحو تمامًا التحويل باستخدام متجهات AAV ذات تركيز عالٍ. بالإضافة إلى ذلك، فإن الجسم المضاد المحايد موجود بالفعل لدى نسبة كبيرة من الأفراد الذين تعرضوا لـ AAV. وبالتالي، فإن المناعة الشديدة تحد بشدة من التطبيقات المحتملة للعلاج الجيني بواسطة AAV.

لذلك، كان العلاج الجيني محور التركيز لبروتياز IgG لسنوات عديدة. على سبيل المثال، IdeZ هو نوع من IgG مشتق من Streptococcus equi المجموعة الفرعية zooepidemicus. بالنسبة للحيوانات التي تم تطعيمها بشكل سلبي في وجود أجسام مضادة محايدة لـ AAV، يمكن أن يمنع إعطاؤها كإجراء وقائي حدوث تحييد بواسطة الأجسام المضادة كما يمكن إنقاذ تحويل AAV. بروتياز آخر لـ IgG من Streptococcus pyogenes والمعروف باسم IdeS، يمكّن أيضًا من التحويل الكفؤ في الرئيسيات غير البشرية التي تحتوي على أجسام مضادة محايدة سابقة، وحتى إعادة إعطاء AAV.

في عام 2020، منحت هانزا ساريبتا ترخيصًا حصريًا لتقييم إمليفيداز كعلاج مسبق لتمكين علاج العلاج الجيني الخاص بساريبتا المستند إلى متجه AAV. سيقومون بتقييم ما إذا كان يمكن للعلاج المسبق بإمليفيداز التغلب على مناعة AAV لدى المرضى المصابين بالضمور العضلي الدوشين (DMD) والضمور العضلي الحزام (LGMD) الذين لديهم أجسام مضادة موجودة مسبقًا ضد AAV.

إنزيم البروتين IgG كمادة فعالة

إيدي إس هو إنزيم خاص يحلل IgG، والذي يمكنه التعرف وقطع IgG في المنطقة المحورية، مما ينتج شظايا F(ab')2 أو Fab والشظية Fc. إيدي إس، أو إنزيم البروتين IgG، يستخدم بشكل واسع في تحليل الوحدات الفرعية للمضادات الأحادية.

توفير شركة ياوهاي بيو-فarma حل CDMO الشامل لإنزيم البروتين IgG

خط أنابيب إنزيم البروتين IgG

الاسم العام	الاسم التجاري / الاسم البديل	نظام التعبير	مؤشرات	الشركة المصنعة	مرحلة البحث والتطوير
إيديفيريكس	إيمليفيديس	إي. كولاي	رفض الزرع	هانسا بيوفارما إيه بي	الموافقة
KJ103	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	رفض زراعة الكلى	شركة شنغهاي باو للصناعات الدوائية	المرحلة الأولى
JZB-34	AAFP	في انتظار التحديث	الربو التحسسي	شانغهاي كسين بيوتكن	المرحلة الأولى

المصدر:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: أول موافقة. Drugs. نوفمبر 2020؛80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. مجموعة أدوات متعددة الاستخدام لتجاوز مناعة AAV. Front Immunol. 2 سبتمبر 2022؛13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

جميع الفئات

إي جي جي بروتياز

نمط