الاهتمام المتزايد بالمحفزات المناعية (ICIs) يقوده ظاهرة تُعرف بالمقاومة التكيفية، حيث تقوم خلايا الورم بتعبير البروتين المسبب للموت المبرمج 1 (PD-L1)، بينما تقوم الأخرى بتنظيم تعبير PD-L1 كاستجابة للسيتوكينات الالتهابية.
تُستخدم المضادات الأحادية التقليدية (mab)-المستندة إلى ICI بشكل واسع في علاج وتشخيص السرطان. يتم تطوير تقنيات تصغير الأجسام المضادة لتحسين فعالية العلاجات المناعية. تم تطوير مثبطات PD1/PD-L1 المستندة إلى النانو جسم مثل NM-01، B3، KN035، Nb97، Nb109، 3/E2، و sdAb K2. يُعرف النانو-جسم أيضًا باسم الجسم المضاد ذو المجال الواحد (SdAb) أو متغير السلسلة الثقيلة (VHH).
بسبب وزنهما الجزيئي المنخفض، يخترق النانوأجسام الأنسجة بشدة ويتصل بشكل سريع ودقيق بالعوامل المثيرة للمناعة، بينما يمكن التخلص من النانوأجسام غير المرتبطة بسرعة عبر الإفراز الكلوي. وبالتالي، مقارنةً بالمضادات الحيوية ذات الأجسام الكاملة (mAbs)، تنتج النانوأجسام إشارات أعلى نسبة الهدف إلى الخلفية فورًا بعد الإدارة.
مضاد PD-1 VHH، KN035
تم اكتشاف أول نانوجسم مضاد لـ PD-L1، KN035، بواسطة مكتبة المناعة للجمال. يرتبط KN035 بشكل منهجي مع PD-L1 ويمنع التفاعل بين PD-L1 و PD-1. مثل مضاد PD-L1 الجسم المضاد، فإن KN035 ينافس بفعالية على خمس مواقع ساخنة من سطح PD-L1.
مضاد PD-1 VHH، NM-01
NM-01 هو جسم مضاد ذو نطاق واحد (sdAb) تم تطويره ضد PD-L1 لأغراض تصوير المناعة. يتم حاليًا إجراء دراسة سريرية من المرحلة الثانية، دراسة PELICAN (NCT04992715)، حيث سيتم تسجيل 15 مريضًا لقياس تعبير PD-L1 في سرطان الرئة غير الصغير باستخدام SPECT/CT القائم على 99mTc-NM-01 ومقارنته بالخزعة التشخيصية.
مضاد PD-1 VHH، Nb97
وجد شيان وآخرون (جامعة فودان) مضادًا آخر لـ PD1 (Nb97) باستخدام عرض الفيروسات. تم دراسة Nb97 على شكل بروتين مدمج من نوع Nb97-Nb97-بروتين الألبومين البشري، Nb97-Nb97-HSA (MY2935). تم تمديد عمر النانوبودي Nb97 النصفي في الدم بواسطة دمج بروتين الألبومين البشري (HSA). أظهر Nb97-Nb97-HSA تأثيرًا مثبِطًا أقوى مقارنةً بالنسخة المُعَدّلة لنوع Nb97-Fc (MY2626).
مضاد VHH لـ PD-1، K2
طورت جامعة بروكسل الحرة (VUB) مضادًا خاصًا ضد PD-L1 يسمى K2، والذي يثبط محور PD-1/PD-L1. يزيد خاصية K2 من قدرة الخلايا الصنوبرية على تنشيط الخلايا اللمفاوية T وتحفيز إنتاج السيتوكينات. عند الجمع بينه وبين علاج الخلايا الصنوبرية، قد يكون sdAb K2 أكثر فعالية من مضاد PD-L1 ضد الأمراض السرطانية.
مضاد VHH لـ PD-1، B3
يمكن أيضًا استخدام النانو جسم لتعديل بيئة الورم الدقيقة كناقلات السيتوكين. في حالة واحدة، يتكون بروتين دمج وظيفي من VHH المحدد لـ PD-L1 (B3) وسيتوكين (CCL21، ليجند سيتوكين نمط C-C 21) يمكنه تحفيز العلاج المناعي بنقل CCL21 إلى بيئة إيجابية لـ PD-L1 لتجنيد الخلايا البيضاء ذات الصلة.
ياوهاي بيو فارما تقدم حلول CDMO الشاملة لـ VHH/sdAb
VHH مضاد لـ PD-1/PD-L1 قيد التطوير
|
مضاد PD-1 VHH
|
نظام التعبير
|
المسرح
|
التجارب السريرية
|
|
KN035، Envafolimab
|
خلية HEK293
|
الموافقة
|
غير قابل للتطبيق
|
|
99mTc-NM-01
|
إيشيريشيا كولاي (E. coli)
|
المرحلة 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
الخمائر ( Pichia Pastoris )
|
ما قبل السريري
|
غير قابل للتطبيق
|
|
99mTc-K2
|
إي. كولاي
|
ما قبل السريري
|
غير قابل للتطبيق
|
|
بروتين الاندماج B3-CCL21
|
إي. كولاي
|
ما قبل السريري
|
غير قابل للتطبيق
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
