يقود الاهتمام المتزايد بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) ظاهرة تُعرف باسم المقاومة التكيفية، حيث تعبر الخلايا السرطانية عن رابطة الموت المبرمج 1 (PD-L1)، بينما تنظم خلايا أخرى تعبير PD-L1 استجابةً للسيتوكينات الالتهابية.
يتم استخدام ICIs المستندة إلى الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التقليدية (mab) على نطاق واسع لعلاج السرطان وتشخيصه. تتطور تقنيات تصغير الأجسام المضادة لتحسين فعالية العلاجات المناعية. تم تطوير مثبطات PD1/PD-L1 المستندة إلى الأجسام النانوية مثل NM-01 وB3 وKN035 وNb97 وNb109 و3/E2 وsdAb K2. يُعرف الجسم المضاد النانوي أيضًا باسم الجسم المضاد أحادي المجال (SdAb) أو متغير السلسلة الثقيلة (VHH).
نظرًا لوزنها الجزيئي المنخفض، تخترق الأجسام المضادة النانوية الأنسجة بقوة وترتبط بسرعة وبشكل خاص بالمستضدات، بينما يمكن التخلص من الأجسام المضادة النانوية غير المرتبطة بسرعة من خلال إفراز الكلى. ونتيجة لذلك، بالمقارنة مع mAbs، تنتج الأجسام النانوية المزيد من الإشارات من الهدف إلى الخلفية مباشرة بعد تناولها.
مضاد PD-1 VHH، KN035
تم اكتشاف أول جسم نانوي مضاد لـ PD-L1، KN035، بواسطة مكتبة مناعة الإبل. يرتبط KN035 بشكل انتقائي بـ PD-L1 ويحظر التفاعل بين PD-L1 وPD-1. مثل الجسم المضاد لـ PD-L1، يتنافس KN035 بشكل فعال على بقايا النقاط الساخنة الخمسة لسطح PD-L1.
مضاد PD-1 VHH، NM-01
NM-01 هو جسم مضاد أحادي المجال (sdAb) ضد PD-L1 تم تطويره للتصوير المناعي. تجري حاليًا دراسة سريرية للمرحلة الثانية، وهي دراسة PELICAN (NCT04992715)، حيث سيتم تسجيل 15 مريضًا لقياس تعبير PD-L1 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (الورم الرئيسي والآفات النقيلية) باستخدام التصوير المقطعي المحوسب (SPECT/CT) القائم على 99mTc-NM-01 و مقارنتها بالخزعة التشخيصية.
مضاد PD-1 VHH، Nb97
عثر شيان وآخرون (جامعة فودان) على جسم مضاد PD1 آخر (Nb97) عن طريق عرض الملتهمة. تم بحث Nb97 في شكل Nb97-Nb97-بروتين دمج ألبومين المصل البشري، Nb97-Nb97-HSA (MY2935). تم تمديد نصف عمر المصل لجسم النانو Nb97 عن طريق اندماج ألبومين المصل البشري (HSA). أظهر Nb97-Nb97-HSA تأثيرًا مثبطًا أقوى مقارنةً بـ Nb97-Fc (MY2626) المتوافق مع البشر.
مضاد PD-1 VHH، K2
قامت جامعة Vrije Universiteit Brussel (VUB) بتطوير sdAb خاص بـ PD-L1 يسمى K2، والذي يمنع محور PD-1/PD-L1. تعمل خاصية K2 على زيادة قدرة الخلايا الجذعية على تنشيط الخلايا التائية وتحفيز إنتاج السيتوكينات. عند دمجه مع العلاج بالخلايا الجذعية، قد يكون sdAb K2 أكثر فعالية من PD-L1 mAb ضد أمراض السرطان.
مضاد PD-1 VHH، B3
يمكن أيضًا استخدام الأجسام النانوية لتعديل البيئة الدقيقة للورم كناقلات للسيتوكينات. في إحدى الحالات، يمكن لبروتين الاندماج الوظيفي الذي يتكون من VHH (B1) الخاص بـ PD-L3 والكيموكين (CCL21، CC motif chemokine ligand 21) أن يحفز العلاج المناعي عن طريق نقل CCL21 إلى بيئة إيجابية PD-L1 لتجنيد كريات الدم البيضاء ذات الصلة.
تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لـ VHH/ sdAb
مضاد PD-1/PD-L1 VHH قيد التطوير
|
مضاد PD-1 VHH
|
نظام التعبير
|
المرحلة
|
التجارب السريريّة
|
|
KN035، إنفافوليماب
|
خلية HEK293
|
موافقة
|
غير قابل للتطبيق
|
|
99mTc-NM-01
|
الإشريكية القولونية (E. coli)
|
المرحلة 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
خميرة (بيتشيا باستوريس)
|
ما قبل السريرية
|
غير قابل للتطبيق
|
|
99mTc-K2
|
E. كولاي
|
ما قبل السريرية
|
غير قابل للتطبيق
|
|
بروتين الاندماج B3-CCL21
|
E. كولاي
|
ما قبل السريرية
|
غير قابل للتطبيق
|
AR
EN
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
لا
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
