استخدام علاجي لكربوكسيبيبتيداز G2 (CPG2)
يمكن لتراكم الأدوية والسموم مثل الميثوتركسات (MTX) في الجسم أن يحدث بسبب انخفاض الامتصاص أو تنقية الكلى. أثبت MTX فعاليته في إدارة مجموعة متنوعة من الأمراض، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، الصدفية والأورام الخبيثة. ومع ذلك، يمكن أن تسبب جرعات عالية من MTX آثار جانبية خطيرة مثل سمية الرئة، السمية الكلوية، السمية الكبدية، السمية الدموية، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى.
تم تطوير كاربوكسي بيبتيداز G2 (CPG2) كأنزيم علاجية بسبب قدرته على تحويل MTX إلى منتجات الأيض غير السامة. تمت الموافقة على carboxypeptidase المتجدد ، والذي يطلق عليه generically glucarpidase وسمي Voraxaze ، من قبل FDA في عام 2012 لخفض تركيز الميثوتريكسات السام في البلازما.
غلوكربيداز (فوراكزاز) هو دواء (سيدوموناس سب) سلالة RS-16 مشتقة من كاربوكسي بيبتيداز، والشكل المتجدد لها هو بروتين هوموديمر يتكون من 390 حمض أميني بوزن جزيئي 83 كيلودا. يتم إنتاج الغلوكربيداز باستخدام تكنولوجيا الحمض النووي المتجدد في المعدات الوراثية إيشيريشيا كولاي (E. coli) .. الغليكوببتيداز يحفز الفولاتات ومماثلي الفولات (بما في ذلك الميثوتريكسات، MTX) في بقايا الغلوتامات النهائية، ويحلل الميثوتريكسات إلى الميتابوليتات غير النشطة الغلوتامات، حمض 2, 4- ديامين يتم إزالة هذه المواد الأيضية غير النشطة من الكبد. تم تطوير الجلوكورونيداز (فوراكزاز) من قبل شركة BTG الدولية.
بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن بروتين الت缀ية لـ CPG2 وشظايا الأجسام المضادة F(ab')2 أو scFv ضد المستضدات الورمية المحددة والعلاج بالبروادوية ذات الصلة لتوصيل الدواء المستهدف للورم من خلال العلاجات الإنزيمية الموجهة بواسطة الأجسام المضادة (ADEPT).
ياوهاي بيو-فارما تقدم حلول CDMO الشاملة للكاربوكسيبيبتيداز G2
خط إنتاج الكاربوكسيبيبتيداز G2
|
الاسم العام
|
الاسم التجاري / الاسم البديل
|
نظام التعبير
|
مؤشرات
|
الشركة المصنعة
|
أحدث مرحلة
|
|
جلوكاربيديز
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
إي. كولاي
|
المرضى الذين لديهم تأخير في إزالة الميثوتريكسات (MTX) بسبب ضعف وظائف الكلى، سمية الدواء
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
الموافقة
|
|
جلوكاربيديز G2 المُعاد تركيبه
|
في انتظار التحديث
|
إي. كولاي
|
المرضى الذين لديهم تأخير في إزالة MTX بسبب ضعف وظائف الكلى، سمية الدواء
|
تشونغكينغ كيروني بيوميديكال آر أند دي
|
المرحلة الثانية/الثالثة
|
|
علاج المضاد الموجه بالإنزيم-الدواء السلف، ADEPT
|
MFECP1، MFE-23:CPG2، مضاد ورقي وارتباط CPG2
|
في انتظار التحديث
|
ورم، سرطان
|
بحث السرطان بالمملكة المتحدة
|
المرحلة الأولى
|
|
العلاج بالإنزيم الموجه بواسطة الجينات، GDEPT
|
علاج جيني بالميثيونيناز الفيروسي/سيلينوميثيونين GDEPT
|
في انتظار التحديث
|
ورم، سرطان
|
AntiCancer، Inc.
|
ما قبل السريري
|
المصدر:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
