تُعتبر المواد الدوائية الحيوية جزيئات كبيرة ومعقدة، وهي حساسة بشكل خاص للعوامل البيئية: درجة الحرارة، الأكسدة، الضوء، محتوى أيوني، والقص. من الضروري إجراء دراسات الاستقرار على المادة الدوائية والمنتج الدوائي تحت ظروف التخزين المخطط لها، وظروف التسارع، وظروف التدهور القسري. عادةً ما تُستخدم بيانات الاستقرار لدعم فترة الصلاحية، تاريخ انتهاء الصلاحية وظروف التخزين.
وفقًا لإرشادات ICH Q5C، تقدم ياوهاي بيوبharma خدمات دراسات الاستقرار للبروتينات، الببتيدات، الكروموسومات الدائرية، والميتوكوندريا RNA، والتي تتضمن دراسات الاستقرار طويلة الأمد، دراسات الاستقرار المتسارعة، ودراسات التدهور القسري. بالإضافة إلى ذلك، نحن نمتلك جميع القدرات اللازمة لتخزين العينات وتحليل السمات النوعية الحرجة (CQA) لجمع بيانات الاستقرار.
المتطلبات التنظيمية لدراسات الاستقرار
وفقًا لإرشادات ICH Q5C، "يجب تطوير بيانات الاستقرار الداعمة المناسبة للمنتجات البيوتكنولوجية/البيولوجية، حيث يمكن أن تؤثر العديد من الظروف الخارجية على فعالية المنتج ونقاءه وجودته. كما يُنصح بشدة إجراء الدراسات على المادة الدوائية والمنتج الدوائي تحت ظروف متسارعة واستثنائية."
دراسات استقرار الزمن الفعلي (الطويلة الأمد)
في اختبارات الاستقرار الزمني الفعلي (الطويلة الأمد)، يتم تخزين المادة الدوائية أو المنتج الدوائي تحت الظروف المخصصة للتخزين وتتم مراقبته حتى تتغير الخصائص البيولوجية خارج الحدود القابلة للقبول. نتيجةً لدراسات الاستقرار طويلة الأمد، يمكن تحديد العمر الافتراضي، تاريخ انتهاء الصلاحية، ظروف التخزين، وفترات العينات/الفحوصات.
جدول 1. تردد الاختبار في دراسات الاستقرار طويلة الأمد للمنتجات البيولوجية قبل الموافقة
| مدة الصلاحية |
فواصل الاختبار |
نقاط الزمن |
| سنة واحدة أو أقل |
شهريًا خلال الأشهر الثلاثة الأولى؛
كل ثلاثة أشهر بعدها
|
في الأشهر 0، 1، 2، 3، 6، 9، و12 |
| أكثر من سنة واحدة |
كل 3 أشهر خلال السنة الأولى؛
كل 6 أشهر خلال السنة الثانية؛
سنوياً بعد ذلك
|
عند 0، 3، 6، 9، 12، 18، 24، 36 شهراً، وسنوياً بعد ذلك |
دراسات الاستقرار المتسارعة
عادة ما تكون درجة التخزين الموصى بها للأدوية الحيوية القابلة للحقن بين 2 و 8℃. تُجرى دراسات الاستقرار المتسارع لفترات زمنية أقصر تحت ظروف متسارعة مثل درجات الحرارة العالية. يتم اعتبار بيانات الاستقرار كمعلومات داعمة لاستقرار المنتج وتُستخدم على نطاق واسع في تحديد العمر الافتراضي وتاريخ انتهاء الصلاحية المنتج وكذلك في تطوير الوصفة.
جدول 2. أمثلة على دراسات الاستقرار المتسارع
| دراسات الاستقرار |
الظروف المتسارعة |
نقاط العينة |
| دراسات الاستقرار المتسارعة |
ارتفاع درجة الحرارة
الرطوبة النسبية
|
عند 0، 1، 2، 3، 6 أشهر |
دراسات التدهور القسري
الهدف من دراسات التدهور القسري هو جمع معلومات الاستقرار تحت ظروف الإجهاد، مثل درجات الحرارة العالية، الرطوبة، الضوء، الأكسدة، تجميد-إذابة أو الإجهاد الميكانيكي (الرج، القص). يمكن أن تساعد دراسات التدهور القسري للمادة الدوائية أو المنتج الدوائي تحت الظروف القصوى في تحديد العوامل الرئيسية/المعالم التي تؤدي إلى تدهور البيولوجيات. هذه البيانات مفيدة لتقييم متانة صيغة وعملية التصنيع.
جدول 3. أمثلة على دراسات التدهور القسري
| إجهاد |
ظروف الإجهاد |
مدة |
| درجة الحرارة |
درجة حرارة عالية (على سبيل المثال، 25℃، 30℃، 37℃، 40℃) |
أيام-أشهر |
| الرطوبة |
رطوبة نسبية (0~100%) |
أيام-أشهر |
| ضوء |
حد أدنى من 1.2 مليون لوكس ساعة و200 واط ساعة/م2 |
عدة أيام |
| تجميد-إذابة |
تجميد–إذابة (من -20℃، -80℃ إلى 15℃) |
1~5 دورة |
| رجّ،揽 |
50~500 دورة في الدقيقة |
ساعات-أيام |
طرق تحليلية لدعم دراسات الاستقرار
| الخصائص النوعية الحرجة (CQAs) |
طرق تحليلية |
| إجمالي محتوى البروتين |
UV، BCA، برادفورد، لووري |
| جسيمات مرئية |
الفحص البصري |
| التكتل، الشظايا |
تشتت الضوء الديناميكي كروماتوغرافيا التباعد الحجمي (SEC) HPLC/UPLC، الكهربائيات الرقيقة CE (CGE، CZE، cIEF/iCIEF)، SDS-PAGE غير المخفض |
| خرائط الببتيد وتحليل التسلسل |
LC-MS/MS |
| روابط السلفيد الثنائية |
LC-MS/MS |
| التعديلات ما بعد الترجمة (الأكسدة، الإيزومرية، التنميل، التحلية) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
