كونوببتيد

المعزولة من سم الحلزون المخروط البحري، جنس Conus، Conotoxins (CTX)، أو تسمى Conopeptide هي مجموعة من الببتيدات السامة العصبية. تشتمل ببتيدات الكونوتوكسين على 10-30 بقايا حمض أميني، عادةً مع واحدة أو أكثر من روابط ثاني كبريتيد.

هناك خمسة سموم كونوتوكسينية معروفة تم تحديد أنشطتها: α(alpha)-، δ(delta)-، κ(kappa)-، μ(mu)-، وω(أوميغا)- أنواع. تستهدف كل فئة من الفئات الخمس للسموم الكونوتوكسية هدفًا فريدًا:

يثبط α-conotoxin مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في الأعصاب والعضلات.

δ-conotoxin يمنع التعطيل السريع لقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد.

κ-conotoxin يقمع قنوات البوتاسيوم.

μ-conotoxin يثبط قنوات الصوديوم المعتمدة على جهد العضلات.

ω-conotoxin يقمع قنوات الكالسيوم من النوع N المعتمدة على الجهد.

تطبيق الكونوتوكسينات (كونوببتيدات)

في الماضي، تمت دراسة السموم الكونوتوكسين والقنوات الأيونية المرتبطة بها لفهم التأثير السام للتسمم على جسم الإنسان. في الآونة الأخيرة، تم الاهتمام باستخدام السموم الكونوتوسينية في العلاجات الطبية ومستحضرات التجميل.

الكونوتوكسينات في العلاجات الطبية

السموم في إدارة الألم

كانت الإمكانات الصيدلانية المكتشفة أصلاً في حالات الألم المستعصي. ω-conotoxin له تأثير مسكن: تأثير ω-conotoxin M VII A هو 100 إلى 1000 مرة من تأثير المورفين. حاليًا، تمت الموافقة على السم الاصطناعي من C. magus من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الألم تحت الاسم التجاري Prialt. العنصر النشط في Prialt هو ω-conotoxin MVIIA (أو ziconotide)، والذي ربما يكون أشهر أنواع السموم المكتشفة حتى الآن.

الكونوتوكسين في أمراض أخرى

وبصرف النظر عن التطور السريري لـ ω-MVIIA، تمت دراسة السموم الكونية الأخرى لعلاج مرض باركنسون والصرع وأمراض القلب والسكري. تتمتع السموم الكونوتوكسينية بالقدرة على علاج مجموعة واسعة من الأمراض نظرًا لنطاقها الواسع من الأهداف المعدلة للأعصاب.

الكونوتوكسينات في مستحضرات التجميل

مثل BTX (البوتوكس)، تمتلك الكونوتوكسينات خصائص مرخية للعضلات ويمكن صياغتها على هيئة كريم أو حقنة مضادة للتجاعيد. أحد هذه السموم الكونوتوكسين هو μ-CIIIC، والذي تم فصله في الأصل عن الحلزون المخروطي Conus consors كجزء من مشروع CONCO الممول من المفوضية الأوروبية. يتم تثبيط قناة الصوديوم في العضلات الهيكلية Nav1.4 وقناة الصوديوم العصبية Nav1.2 بشكل تفضيلي بواسطة μ-CIIIC. وبسبب هذا التثبيط، يمكن أن تعمل Nav1.4 كمرخية للعضلات. في البداية، تم تطوير μ-CIIIC كدواء لعلاج الألم وكمخدر موضعي يُباع الآن تحت اسم "XEP™-018" كمكون نشط في منتج تجميلي مضاد للتجاعيد بدون وصفة طبية.

كبديل للتخليق الكيميائي، تم استكشاف تقنيات الحمض النووي المؤتلف والبيولوجيا التركيبية من أجل التخليق الحيوي للسموم الكونوتوكسينات (الببتيدات).

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل للكونوببتيد المؤتلف

• هندسة السلالة الميكروبية وفحصها
• الخدمات المصرفية للخلايا الميكروبية (PCB/MCB/WCB)
• تطوير العمليات الأولية
• تطوير عملية المصب
• تطوير الصياغة
• التصنيع GMP
• املأ وإنهاء
• التحليل والاختبار
• الشؤون التنظيمية

نقوم بتطوير Conopeptide/Conotoxin المؤتلف كمادة فعالة أو مكون صيدلاني نشط (API). المنتج سيأتي إلى الأسواق قريبا.