في عام 1994، تم استخدام مفهوم RNA المرسال الذاتي التضخيم (saRNA) لأول مرة مع تطبيق فيروس غابة سيمليك (SFV). كما يتم استخدام الفيروسات ألفا الأخرى التي تم دراستها بشكل جيد مثل فيروس سيندبيس وفيروس التهاب الدماغ الحصان فنزويلا كوسيلة لإنتاج saRNA. saRNA، مثل RNA المرسال غير المتضخم، تتكون من قبعة 5'، منطقة UTR 5'-، منطقة الإطار المفتوح (ORF)، منطقة UTR 3'-، والذيل.poly(A) 3'.
ولكن بسبب قدرة ssRNAs على التكرار الذاتي بمساعدة ريبليزاس موجودة في الموضع اللاحق لـ 5'-UTR، فإنها تختلف بشكل كبير عن mRNAs غير القابلة للتكاثر. هناك أربع بروتينات غير هيكلية (nsP1، nsP2، nsP3، وnsP4) يتم إفرازها من الفيروسات ألفا. nsP1 لديه نشاط GTase وN7MTase، وnsP2 يظهر نشاط RTPase ويقوم بتغطية mRNA IVT لتشكيل Cap 0. كبروتيناز وهيليكاز، nsP2 تسهل أيضًا معالجة مجمع nsP الكامل. يقوم nsP3 بدور في تثبيط الاستجابة المناهضة للفيروسات من خلال التفاعل مع عدة بروتينات خلوية مضيفة. البروتين الأكثر تحفظًا في الفيروسات ألفا هو nsP4، الذي يقدم وظيفة RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) ويزيد من عدد النسخ الأصلي لـ mRNA ITV.
هذا البروتين الفيروسي شديد المناعة، حيث يحتوي على تسلسل كودي يتعدى 7,000 زوج قاعدي، مما يحد من حجم المستضد في مثل هذه اللقاحات.
تطبيق saRNA
لقاحات saRNA ضد المسببات الفيروسية
في سبتمبر 2023، أعلنت شركتا Arcturus Therapeutics و CSL أن الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) وافقت على طلب تسويقيها (MAA) للقاح ARCT-154، وهو لقاح sa-mRNA ذاتي التضخيم لمنع عدوى فيروس كورونا (COVID-19). تتوقع Arcturus و CSL قرار الموافقة من المفوضية الأوروبية في عام 2024. وقد وافق MHLW الياباني على ARCT-154 في ديسمبر 2023.
يعتمد لقاح ARCT-154 على فيروس التهاب الدماغ الفروسي الفنزويلي (VEEV) ويتألف من مستنسخ فيه يتم استبدال البروتينات الهيكلية لـ VEEV بالبروتينات الأساسية لـ SARS-CoV-2. مقارنة بلقاحات التعزيز من الجيل الأول، يظهر ARCT-154 تكافؤًا غير متفوق مع السلالة الأصلية وتولد مناعي أفضل ضد متغير أوميكرون BA.4/5.
توجد عدة لقاحات أخرى تعتمد على saRNA في مرحلة التجارب السريرية أو ما قبل السريرية. تستهدف هذه اللقاحات مسببات الأمراض، بما في ذلك SARS-CoV-2، وفيروس الأنفلونزا، وفيروس الكلب، وفيروس زيكا، وفيروس إيبولا، وVEEV، وهيفي-1، وبعض الكائنات الحية الدقيقة التي تسبب العدوى البكتيرية أو الديدانية، بالإضافة إلى السرطان.
حل Yaohai الشامل لخدمات CRDMO لـ RNA الطويل الترميز
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
