في عام 1994، تم استخدام مفهوم mRNA ذاتي التضخيم (saRNA) لأول مرة مع تطبيق فيروس غابة Semliki (SFV). ويتم أيضًا استخدام فيروسات ألفا الأخرى المدروسة جيدًا مثل فيروس Sindbis وفيروس التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي لإنتاج السارنا. يشتمل saRNA، تمامًا مثل mRNA غير المضخم، على غطاء 5'، و5'-UTR، ومنطقة إطار القراءة المفتوحة (ORF)، و3'-UTR، وذيل 3' poly(A).
ولكن نظرًا لأن ssRNAs يمكنها أن تتكاثر ذاتيًا بمساعدة النسخ المتماثل الموجود أسفل 5'-UTR، فإنها تختلف بشكل كبير عن mRNAs غير المضخمة. هناك أربعة بروتينات غير بنيوية (nsP1، nsP2، nsP3، وnsP4) تفرز من فيروسات ألفا. يحتوي nsP1 على نشاط GTase وN7MTase، ويظهر nsP2 نشاط RTPase ويغطي IVT mRNA لتكوين Cap 0. باعتباره بروتياز وهيليكاز، يسهل nsP2 أيضًا معالجة مجمع nsP بأكمله. يلعب nsP3 دورًا في تثبيط الاستجابة المضادة للفيروسات من خلال التفاعل مع العديد من بروتينات الخلية المضيفة. البروتين الأكثر حفظًا في فيروسات ألفا هو nsP4، والذي يوفر وظيفة بوليميراز RNA المعتمد على RNA (RdRp) ويزيد من عدد نسخ ITV mRNA الأصلي.
يعتبر هذا البروتين الفيروسي مناعيًا بدرجة عالية، مع تسلسل ترميزي لأكثر من 7,000 زوج قاعدي، مما يحد من حجم المستضد في مثل هذه اللقاحات.
تطبيق السارنا
لقاحات سارنا ضد مسببات الأمراض الفيروسية
في سبتمبر 2023، أعلنت Arcturus Therapeutics وCSL أن وكالة الأدوية الأوروبية وافقت على طلب ترخيص التسويق (MAA) للقاح ARCT-154، وهو لقاح mRNA ذاتي التضخيم (sa-mRNA) للوقاية من كوفيد-19. تتوقع Arcturus وCSL صدور قرار موافقة من المفوضية الأوروبية في عام 2024. ووافقت MHLW اليابانية على ARCT-154 في ديسمبر 2023.
يعتمد لقاح ARCT-154 على فيروس التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي (VEEV) ويتكون من نسخة طبق الأصل يتم فيها استبدال البروتينات الهيكلية لـ VEEV بالبروتينات الأساسية لـ SARS-CoV-2. بالمقارنة مع الجيل الأول من لقاح mRNA المعزز، يُظهر ARCT-154 عدم الدونية للسلالة الأصلية ومناعة متفوقة لمتغير Omicron BA.4/5.
هناك العديد من اللقاحات الأخرى المعتمدة على السارنا في مرحلة التجارب السريرية أو قبل السريرية. تستهدف هذه اللقاحات مسببات الأمراض، بما في ذلك SARS-CoV-2، وفيروس الأنفلونزا، وفيروس داء الكلب، وفيروس زيكا، وفيروس الإيبولا، وVEEV، وHIV-1، وبعض الميكروبات المسببة للعدوى البكتيرية أو الإصابة الطفيلية، وكذلك السرطان.
حل CRDMO الشامل من شركة Bio-Pharma من شركة Yaohai للحمض النووي الريبوزي (RNA) طويل الترميز
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
لا
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
