إي جي أي بروتياز

إي جي أي بروتياز

نمط

استخدام علاجي لأنزيم IgA protease

كمثال على التهاب الكبيبات الكلوية الأساسي، يُسبب مرض التهاب الكلى IgA (IgA nephropathy) ترسب كتل من الأجسام المضادة (poly-IgA complexes). يمتلك مرض التهاب الكلى IgA (IgAN) مسارًا سريريًا متغيرًا مع خطر عالٍ لفشل الكلى. وعلى الرغم من عدم وجود استراتيجية علاجية محددة، يتم البحث عن إزالة إنزيمية للتراكمات IgA لعلاج التهاب الكلى IgA السريع التقدم. إنزيمات IgA proteases المركبة المستخلصة من البكتيريا والتي تتمتع بخاصية تفضيلية للإنسان (substrate specificity for human IgA) تخضع حاليًا للأبحاث السريرية المبكرة.

AK183 (وكان يُعرف سابقًا باسم PKU308) هو إنزيم بروتياز IgA من Clostridium ramosum، وقد تم اكتشافه لأول مرة بواسطة جامعة بكين. يُعرف إنزيم بروتياز IgA أيضًا باسم إنزيم تحلل IgA. تم الإبلاغ عن أن البروتين المدمج Fc-AK183 فعال في تدمير IgA وإزالة الرواسب المرضية من كلية الفئران. إن الإنزيمات التي تحلل IgA تعد مرشحات علاجية واعدة لعلاج مرض الكلى الناجم عن IgA.

يُلاحظ أن البروتين المدمج Fc-AK183 الذي يتم التعبير عنه في HEK293 لا يستطيع تحليل IgA. بينما يمكن للـ Fc-AK183 المُعاد تكوينه في إيشيريشيا كولاي (E. coli) تجنب هذه المشكلة.

تقوم IGAN Biosciences بتطوير إنزيم بروتياز IgA المُعاد تكوينه من Haemophilus influenzae لعلاج مرض الكلى الناجم عن IgA. يتم التعبير عن الشكل المُعاد تكوينه من إنزيم بروتياز IgA في E. coli. في الدراسات الأولية، وجد الباحثون أن إنزيم بروتياز IgA المُعاد تكوينه نجح في إزالة مركبات IgA في الكلى.

Yaohai Bio-Pharma يقدم حل CDMO الشامل لإنزيم بروتياز IgA

خطوط إنتاج إنزيم البروتيناز IgA

الاسم العام	الاسم التجاري / الاسم البديل	نظام التعبير	مؤشرات	الشركة المصنعة	مرحلة البحث والتطوير
إنزيم البروتيناز IgA، مُعاد تشكيله	إنزيم البروتيناز IgA المشتق من هيموفيلوس إنفلونزا	إي. كولاي	مرض الكلى IgA (IgAN)	IGAN Biosciences، BioMarin	ما قبل السريري
بروتين فوسفوري إج أ معزول	PKU308/AP308، إنزيم بروتيني إج أ مشتق من Clostridium ramosum	إي. كولاي	مرض الكلى IgA (IgAN)	شركة Alebund Pharmaceuticals، Alezyme، جامعة بكين	ما قبل السريري

المصدر:

[1] كارني إي أف. بروتين مدمج باستخدام الهندسة الوراثية يزيل رواسب إج أ. Nat Rev Nephrol. 2022 مايو؛18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.

[2] شي خ، لي ج، ليو بي، وانغ م، قاو ل، وان ف، لو ج، تشانغ ه، جين ج. التحام بين إنزيم البروتين إج أ الخاص بـ Clostridium Ramosum وجزء Fc من إج جي يوفر إزالة طويلة الأمد لرواسب إج أ في نماذج الفئران لمرض الكلى IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 مايو؛33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.

جميع الفئات

إي جي أي بروتياز

نمط