أل-أسباراجيناز (أل-أس أناس)

نمط

استخدام L-asparaginase العلاجي (L-ASNase)

انخفاض مستوى الأسباراجين (Asn) يؤدي إلى زيادة السمية الخلوية ضد خلايا اللوكيميا وتحسين النتائج للمرضى المصابين باللوكيميا الليمفاوية الحادة (ALL). كإنزيم محدد لهضم الأسباراجين، تُحفّز L-asparaginase (L-ASNase) تحويل L-أسباراجين إلى الأمونيا وL-أسبارتات، وبالتالي تم الموافقة عليها سريريًا كعلاج مضاد للأورام لعلاج ALL.

أثار إنتاج L-asparaginase باستخدام الميكروبات اهتمامًا كبيرًا بسبب فعاليته من حيث التكلفة وصداقيته البيئية. تم الموافقة على عدة أنواع من L-ASNase الأصلية والمعدلة وراثيًا، بما في ذلك Pegaspargase (Oncaspar)، Asparaginase (Elspar)، Calaspargase Pegol (Asparlas)، Asparaginase (Spectrila)، وAsparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze كعلاجات بديلة إنزيمية لـ ALL.

L-asparaginase الدقيقة الأصلية

Pegaspargase (Oncaspar)

إن إنزيم L-asparaginase المُثقل بجزيئات البولي إيثيلين جلايكول، Pegaspargase (Oncaspar)، يمكنه تحفيز تحويل الحمض الأميني L-asparagine إلى حمض الأسبارتام وال암ونيا. بالتفصيل، pegaspargase هو إنزيم L-asparagine amidohydrolase أصلي ينتج بشكل داخلي في إيشيريشيا كولاي (E. coli) . إن L-asparaginase هو إنزيم هومو-رباعي، حيث يزن الجزء الفرعي منه 34.5 كيلودالتون.

Asparaginase (Elspar)

آخر إي. كولاي -المشتقة من إنزيم L-asparagine amidohydrolase (النوع EC-2) تم تطويرها بواسطة ميرك وتمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء FDA تحت الاسم العام Asparaginase والاسم التجاري Elspal. لاحقًا تم ترخيصها لشركة Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) هو إي. كولاي إنزيم L-asparaginase المشتق والمترابط مع polyethylene glycol monomethanol (mPEG) الذي يحمل رابط succinimidyl carbonate (SC).

الPEG الموجود في Calaspargase Pegol له نفس الحجم مثل PEG asparaginase المتاح تجارياً حالياً (Oncaspar)، بينما يحتوي Calaspargase Pegol على ليكاند جديد يتمتع بثبات هيدروليتي أعلى ونشاط بيولوجي أعلى. Pegaspargase (Oncaspar) وCalaspargase Pegol (Asparlas) تم تطويرهما وتوزيعهما من قبل Servier.

L-asparaginase المُعاد تكوينها

Asparaginase (Spectrila)

تم تطوير أول asparaginase مُعاد تكوينها، Asparaginase (Spectrila)، بواسطة Medac SrL وحصلت على الترخيص التسويقي من EMA في عام 2016. يتم إنتاج asparaginase المُعاد تكوينها كمادة نشطة في إي. كولاي وتشارك في نفس تسلسل الأحماض الأمينية والنشاط الإنزيمي مع الطبيعية إي. كولاي المستخلصة من asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (مُعاد تكوينها)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

المادة النشطة في Asparaginase erwinia chrysanthemi (مُعاد تكوينها)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) تُسمى L-asparaginase المُعاد تكوينها، وهي إنزيم هومو-رباعي. يتم إنتاج Rylaze عبر تخمير كائن حي مهندس وراثياً. بودوموناس فلوريسنتس بكتيريا. تحتوي السلالة المضيفة على جين تشفير الأسباراجيناز من Erwinia chrysanthemi (الكريسانتموم). تطابق تسلسل الحمض الأميني لأنزيم L-الأسباراجيناز المركب مع الأصلي Erwinia chrysanthemi الأسباراجيناز. تم تطويره بواسطة شركة Jazz Pharmaceuticals، حصل Rylaze على الترخيص لإدارة المرضى الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه الأسباراجيناز المنتج في إي. كولاي .

Yaohai Bio-Pharma تقدم حلول CDMO الشاملة لأنزيم L-الأسباراجيناز

خط أنابيب L-الأسباراجيناز

الاسم العام	الاسم التجاري / الاسم البديل	نظام التعبير	مؤشرات	الشركة المصنعة	مرحلة البحث والتطوير
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	أصلي، مشتق من E. coli	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	Servier	الموافقة
Pegaspargase	أسباراجيناز ماكروغول، أونكاسبار	أصلي، مشتق من E. coli	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	Servier	الموافقة
أسباراجيناز	إلسبار	أصلي، مشتق من E. coli	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	مرك آند كو., إينك.	الموافقة
أسباراجيناز	سبيكتريلا، أسباراجيناز المُعاد تشكيلها	إي. كولاي	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	ميدياك سرل	الموافقة
كريسانتاسباس	رايلاز، إنريلاز، أسباراجيناز المُعاد تشكيلها	بودوموناس فلوريسنتس	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، حساسية مفرطة لأسباراجيناز المشتقة من إي. كولاي	جاز فارماسيوتيكالز	الموافقة
L-أسبسباراجيناز	ليوناس، KW-020	في انتظار التحديث	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	كيووا كيرين	الموافقة
L-أسبسباراجيناز	مimاثل بيولوجي لـ L-أسبسباراجيناز	في انتظار التحديث	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	مختبرات بيوبروفارما	الموافقة
L-أسبسباراجيناز	مimاثل بيولوجي لـ L-أسبسباراجيناز	في انتظار التحديث	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	شاندرا بهاغات فارما لت.	الموافقة
L-أسبسباراجيناز	بيغاسبارجيز المماثل بيولوجي	في انتظار التحديث	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)	جينوفا، إيمكور	الموافقة

جميع الفئات

أل-أسباراجيناز (أل-أس أناس)

نمط