الاستخدام العلاجي للبروتياز IgG
بروتياز IgG كعلاج ما قبل الزرع
إيمليفيداز (Idefrix) هو إنزيم مُتحلل للجلوبيولين المناعي G (IgG) مُشتق من المكورات العقدية المقيحة، والذي يُعرف أيضًا باسم IdeS. يتم إنتاج العنصر النشط من Imlifidase (IdeS). الإشريكية القولونية (E. coli) الخلايا باستخدام تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف. يشق IdeS IgG لتكوين جزء F(ab')2 وFc، وبالتالي يزيل وظائف المستجيب المعتمدة على Fc مثل السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) والسمية الخلوية المعتمدة على المكملات (CDC). تم تطوير إمليفيداز بواسطة شركة Hansa Biopharma AB. وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على إيمليفيداز كمثبط للجلوبيولين المناعي كاستراتيجية علاجية لمتلقي زرع الكلى ذوي التطابق الإيجابي.
بروتياز IgG للتغلب على مناعة AAV
يعد الفيروس المرتبط بـ Adeno (AAV) منصة واعدة لتوصيل الجينات المستهدفة. لقد سبق أن تبين أنه حتى كمية صغيرة من الأجسام المضادة المعادلة (NAbs) ضد AAV يمكن أن تقضي تمامًا على انتقال نواقل AAV عالية العيار. علاوة على ذلك، NAb موجود بالفعل في نسبة كبيرة من الأفراد المعرضين لـ AAV. وبالتالي، فإن المناعة تحد بشدة من التطبيق المحتمل للعلاج الجيني بوساطة AAV.
وهكذا، كان العلاج الجيني هو محور بروتياز IgG لسنوات عديدة. على سبيل المثال، IdeZ هو نوع من IgG مشتق من العقدية متساوية الأنواع الفرعية Zooepidemicus. بالنسبة للحيوانات المحصنة بشكل سلبي في وجود Nabs إلى AAV، فإن تناوله بشكل وقائي يمكن أن يمنع تحييد الأجسام المضادة بالإضافة إلى إنقاذ انتقال AAV. بروتياز IgG آخر من العقدية المقيحة، المعروف باسم IdeS، يتيح أيضًا النقل الفعال في الرئيسيات غير البشرية باستخدام NAbs الموجودة مسبقًا، وحتى إدارة قراءة AAV.
في عام 2020، منحت هانزا ساريبتا ترخيصًا حصريًا لتقييم إيمليفيداز كإدارة مسبقة لتمكين العلاج الجيني لساريبتا استنادًا إلى ناقل AAV. سيقومون بتقييم ما إذا كان العلاج المسبق بإيمليفيداز يمكنه التغلب على مناعة AAV لدى المرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني (DMD) وضمور عضلات حزام الأطراف (LGMD) مع وجود أجسام مضادة لـ AAV.
بروتياز IgG ككاشف
IdeS هو إنزيم IgG محدد يمكنه التعرف على IgG وتقسيمه في منطقة المفصلة، مما ينتج عنه أجزاء F(ab')2 أو Fab وجزء Fc. يستخدم IdeS، أو بروتياز IgG، على نطاق واسع في تحليل الوحدات الفرعية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAb).
تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لبروتياز IgG
خط أنابيب البروتياز IgG
اسم عام
|
اسم العلامة التجارية/الاسم البديل
|
نظام التعبير
|
مؤشرات
|
الشركة المصنعة
|
مرحلة البحث والتطوير
|
إديفيريكس
|
com.imlifidase
|
E. كولاي
|
رفض الزرع
|
هانزا بيوفارما أب
|
موافقة
|
KJ103
|
في انتظار التحديث
|
في انتظار التحديث
|
رفض زرع الكلى
|
شنغهاي باو للأدوية
|
المرحلة الأولى
|
JZB-34
|
AAFP
|
في انتظار التحديث
|
الربو التحسسي
|
شنغهاي كيكسين للتكنولوجيا الحيوية
|
المرحلة الأولى
|
مرجع:
[1] السلامة ZT. إمليفيداز: الموافقة الأولى. المخدرات. 2020 نوفمبر;80(17):1859-1864. دوى: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. مجموعة أدوات متعددة الاستخدامات للتغلب على مناعة AAV. الجبهة المناعية. 2022 سبتمبر 2;13:991832. دوى: 10.3389/fimmu.2022.991832.