الاستخدام العلاجي لـ L-asparaginase (L-ASNase)
يؤدي انخفاض مستوى الأسباراجين (Asn) إلى زيادة السمية الخلوية ضد خلايا سرطان الدم وتحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). باعتباره إنزيمًا خاصًا بهضم الأسباراجين، يحفز L-asparaginase (L-ASNase) تحويل L-asparagine إلى الأمونيا وL-aspartate، وبالتالي تمت الموافقة عليه سريريًا كعلاج مضاد للأورام لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن.
أثار إنتاج L-asparaginase باستخدام الكائنات الحية الدقيقة اهتمامًا كبيرًا نظرًا لفعاليته من حيث التكلفة وملاءمته للبيئة. تمت الموافقة على العديد من L-ASNase الأصلي والمأشوب، بما في ذلك Pegaspargase (Oncaspar)، وAsparaginase (Elspar)، وCalaspargase Pegol (Asparlas)، وAsparaginase (Spectrila)، وAsparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze، كعلاجات بديلة للإنزيم للجميع.
الميكروبية الأصلية L-asparaginase
بيغاسبارغاس (أونكاسبار)
يمكن لـ Pegylated L-asparaginase، Pegaspargase (Oncaspar)، أن يحفز تحويل الحمض الأميني L-asparagine إلى حمض الأسبارتيك والأمونيا. بالتفصيل، بيغاسبارجاس هو L-أسباراجين أميدوهيدرولاز أصلي يتم إنتاجه داخليًا الإشريكية القولونية (E. coli). L-asparaginase هو إنزيم رباعي القسيم متماثل، الوحدة الفرعية التي يبلغ وزن جزيئها 34.5 كيلو دالتون.
أسباراجيناز (السبار)
آخر E. كولايتم تطوير L-asparagine midohydrolase المشتق (نوع EC-2) بواسطة شركة Merck وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالاسم العام Asparaginase والاسم التجاري Elspal. تم ترخيصه لاحقًا لشركة Lundbeck.
كالاسبارجاس بيجول (أسبارلاس)
كالاسباراجاسي بيجول (أسبارلاس) هو E. كولاي L-asparaginase المشتق مترافق مع أحادي إيثيلين جلايكول أحادي الميثانول (mPEG) الذي يحمل رابط كربونات succinimidyl (SC).
يتمتع PEG الموجود في Calaspargase Pegol بنفس حجم PEG asparaginase الحالي المتوفر تجاريًا (Oncaspar)، في حين يشتمل Calaspargase Pegol على رابطة جديدة ذات ثبات مائي أعلى ونشاط بيولوجي أعلى. تم تطوير وتسويق Pegaspargase (Oncaspar) وCalaspargase Pegol (Asparlas) بواسطة Servier.
المؤتلف L- الأسباراجيناز
أسباراجيناز (سبيكتريلا)
تم تطوير أول أسباراجيناز مؤتلف، أسباراجيناز (سبيكتريلا)، بواسطة شركة Medac SrL وحصل على ترخيص تسويق من وكالة الأدوية الأوروبية في عام 2016. يتم إنتاج أسباراجيناز المؤتلف كمادة فعالة في E. كولاي ويشترك في تسلسل الأحماض الأمينية المتطابق والنشاط الأنزيمي مع الطبيعي E. كولاي الأسباراجيناز المشتق.
أسباراجيناز إروينيا كريسانثيمي (مؤتلف) -ريون (ريلاز/إنريلاز)
المادة الفعالة في Asparaginase erwinia chrysanthemi (المأشوب) -rywn (Rylaze / Enrylaze) تسمى L-asparaginase المؤتلف، وهو إنزيم رباعي القسيمات المتماثل. يتم إنشاء ريلاز من خلال التخمير المعدل وراثيًا Pseudomonas fluorescens بكتيريا. تحتوي السلالة المضيفة على جين ترميز الأسباراجيناز اروينيا الاقحوان (أقحوان). تسلسل الأحماض الأمينية لـ L-asparaginase المؤتلف مطابق للتسلسل الأصلي اروينيا الاقحوان الأسباراجيناز. تم تطوير Rylaze بواسطة شركة Jazz Pharmaceuticals، وهو مرخص لعلاج المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأسباراجيناز المنتج في E. كولاي.
تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لـ L-asparaginase
خط أنابيب L-أسباراجيناز
|
اسم عام
|
اسم العلامة التجارية/الاسم البديل
|
نظام التعبير
|
مؤشرات
|
الشركة المصنعة
|
مرحلة البحث والتطوير
|
|
كالاسبارجاسي بيجول-MKNL
|
أسبارلاس، كال-PEG، كالاسبارجاس بيجول-مكنل، SHP-663
|
أصلي، مشتق من الإشريكية القولونية
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
سرفييه
|
موافقة
|
|
بيغاسبارجاس
|
أسباراجيناز ماكروجول، أونكاسبار
|
أصلي، مشتق من الإشريكية القولونية
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
سرفييه
|
موافقة
|
|
اسباراجيناز
|
إلسبار
|
أصلي، مشتق من الإشريكية القولونية
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
شركة ميرك وشركاه
|
موافقة
|
|
اسباراجيناز
|
Spectrila، الأسباراجيناز المؤتلف
|
E. كولاي
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
ميداك ريال
|
موافقة
|
|
كريسانتاسباس
|
ريلاز، إنريلاز، أسباراجيناز المؤتلف
|
Pseudomonas fluorescens
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، فرط الحساسية للإشريكية القولونية المستمدة من الأسباراجيناز
|
الجاز للادوية
|
موافقة
|
|
L- الاسباراجيناز
|
لوناسي، KW-020
|
في انتظار التحديث
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
كيووا كيرين
|
موافقة
|
|
L- الاسباراجيناز
|
L-أسباراجيناز بيوسيميلار
|
في انتظار التحديث
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
مختبرات بيوبروفارما
|
موافقة
|
|
L- الاسباراجيناز
|
L-أسباراجيناز بيوسيميلار
|
في انتظار التحديث
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
شاندرا بهجت فارما المحدودة
|
موافقة
|
|
L- الاسباراجيناز
|
البدائل الحيوية للبيغاسبارغاس
|
في انتظار التحديث
|
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
|
جينوفا، إمكيور
|
موافقة
|
AR
EN
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
لا
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
