الببتيد المؤتلف

شكل

بدأ اكتشاف علاجات الببتيد المؤتلف باستكشاف الهرمونات الطبيعية والببتيدات التي لها وظائف فسيولوجية معروفة. وكانت هذه المواد تستخدم في البداية لعلاج الأمراض الناتجة عن نقص الهرمونات مثل الأنسولين وهرمون النمو. ومع تقدم التكنولوجيا، اكتشف الباحثون مجموعة من الببتيدات والهرمونات الطبيعية، بالإضافة إلى الببتيدات التي تحاكي الهرمونات، مما أدى إلى مزيد من التطورات في مجال اكتشاف أدوية الببتيد.

أنواع الببتيدات	الخصائص
GLP-1، الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1	الببتيد البشري الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1) هو ببتيد يتكون من 37 حمضًا أمينيًا. يشمل الشكل النشط بيولوجيًا لـ GLP-1 كلا من GLP-1 (7–36) أميد وGLP-1 (7–37)، اللذين يتفاعلان مع GLP1R محدد ويلعبان دورًا في تقليل مستويات الجلوكوز وتعزيز فقدان الوزن. إن نصف عمر الجسم الحي لـ GLP-1 البشري قصير بشكل ملحوظ. لقد تم بذل جهود كبيرة لتغيير تسلسله لتحسين استقرار هذا الهرمون مع الحفاظ على فعاليته وتأثيره الدوائي، مما أدى إلى ترخيص العديد من نظائر GLP-1.
الأنسولين	يتكون الأنسولين من 51 حمض أميني ويتم إنتاجه بواسطة خلايا جزيرة لانجرهانس. يحتوي الأنسولين البشري على بنية ثنائية تتكون من سلسلتين متعدد الببتيد، A- وB-، ترتبطان بروابط ثاني كبريتيد بين A7-B7، وA20-B19، وA6-A11.21 من الأحماض الأمينية التي تشكل السلسلة A، في حين أن 30 الأحماض الأمينية تشكل السلسلة B. يمكن علاج مرض السكري بعدة أنواع من الأنسولين المؤتلف أو نظائر الأنسولين.
GH، هرمون النمو	يلعب هرمون النمو البشري (GH) دورًا مهمًا في تنظيم النمو والتمثيل الغذائي وإيقاع الساعة البيولوجية في الجسم. يتكون الهرمون من 109 أحماض أمينية. منذ أن تم الحصول على هرمون النمو من الغدة النخامية البشرية، فقد تم استخدامه لأغراض علاجية في الخمسينيات من القرن الماضي، ولكن سلامته وتوافره كانا محدودين.تم إنتاج أول GH المؤتلف فيكولايفي الثمانينات باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف.يوصف هرمون النمو عادةً لعلاج قصر القامة لدى الأطفال الناتج عن حالات مختلفة مثل نقص هرمون النمو، أو متلازمة برادر-ويلي، أو متلازمة تيرنر، أو نقص الجينات المحتوية على الهوموبوكس، أو أسباب مجهولة السبب.
GLP-2، الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-2	الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 2 (GLP-2) هو ببتيد مكون من 33 حمضًا أمينيًا يتم إنتاجه من خلال الانقسام البروتيني المحدد بعد الترجمة للبروجلوكاجون، والذي يطلق أيضًا GLP-1 ذي الصلة.
PTH، هرمون الغدة الدرقية	يتحكم هرمون الأحماض الأمينية 84 المعروف باسم هرمون الغدة الدرقية (PTH) في توازن الكالسيوم في الجسم عن طريق التأثير على الأنسجة المستهدفة. يعمل كل من الهرمون المؤتلف كامل الطول، hPTH (1–84)، والجزء الأميني الطرفي hPTH (1–34)، على تعزيز نمو العظام وزيادة كثافة العظام.
IGF-1، عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1	عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1) هو ببتيد يتكون من 70 حمضًا أمينيًا وثلاثة جسور ثاني كبريتيد. إنه يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم النمو الطبيعي في مرحلة الطفولة ولديه القدرة على إحداث تأثير ابتنائي كبير لدى البالغين. تمت الموافقة على استخدام IGF-1 المؤتلف لعلاج فشل النمو لدى الأطفال الذين يعانون من نقص IGF-I الأولي الشديد (SPIGFD).
الجلوكاجون	يلعب الجلوكاجون، وهو ببتيد مكون من 29 حمضًا أمينيًا تنتجه خلايا ألفا في الجزر، دورًا رئيسيًا في منع انخفاض نسبة السكر في الدم عن طريق تحفيز تحلل الجليكوجين في الكبد وتولد الجلوكوز لرفع مستويات الجلوكوز في الدم. يستخدم الجلوكاجون المؤتلف بشكل شائع لمنع نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول.
اللبتين	اللبتين هو ببتيد يتكون من 167 حمض أميني، بما في ذلك تسلسل إشارة إفرازية طرفية مكونة من 21 حمض أميني. إنه يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم وظيفة الغدد الصم العصبية والحفاظ على توازن الطاقة داخل الجسم. يشير تركيز اللبتين في مجرى الدم إلى احتياطيات الطاقة وكتلة الدهون ونقص الطاقة. أظهر استخدام علاج اللبتين فعاليته في إدارة حالات الاستقلاب القلبي المرتبطة بنقص اللبتين، لكنه غير فعال في علاج السمنة النموذجية. إن نظير الليبتين البشري المؤتلف، ميتريلبتين (Myalept)، والذي يتضمن إضافة ميثيونين إلى جزيء اللبتين لتعزيز الطي الجزيئي وكفاءة الإنتاج، قد حصل على الموافقة للاستخدام في اليابان والولايات المتحدة وأوروبا.
هيرودين	الهيرودين هو عديد ببتيد صغير داخلي المنشأ يوجد في لعاب الطفيليات التي تتغذى على الدم، على وجه التحديد هيرودو ميديسيناليسوله خصائص مضادة للتخثر عن طريق الارتباط بالثرومبين وتثبيطه. ليبيرودين، شكل معدل من الهيرودين يتم إنتاجه من خلال التكنولوجيا المؤتلفة فيخميرة الخبازيوصف للوقاية من تكوين الخثرة أو الجلطة.
TPO، ثرومبوبويتين	يعمل الثرومبوبويتين (TPO) بمثابة المنظم الفسيولوجي الأساسي لإنتاج الصفائح الدموية، ويعمل كعامل تمثيلي لنمو الصفائح الدموية. يتم إنتاجه كمقدمة من الأحماض الأمينية 353، والتي تتضمن 21 ببتيد إشارة من الأحماض الأمينية. تم اقتراح فكرة عامل نمو الصفائح الدموية المشابه للإريثروبويتين لأول مرة في الخمسينيات. حصل جزيء الجسم الببتي، الذي يتكون من جزء Fc مرتبط تساهميًا بببتيد يحتوي على مجالين مرتبطين بمستقبلات الثرومبوبويتين عند الطرف C، على الموافقة لإدارة نقص الصفيحات.

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل للببتيدات المؤتلفة

مرجع:

[1] وانغ إل، وآخرون. الببتيدات العلاجية: التطبيقات الحالية والاتجاهات المستقبلية. هدف نقل الإشارة هناك. 2022 14 فبراير;7(1):48. دوى: 10.1038/s41392-022-00904-4.

جميع الاقسام

الببتيد المؤتلف

شكل