جميع الاقسام
ENEN
GLP-1

GLP-1

الصفحة الرئيسية >  شكل  >  البروتينات  >  GLP-1

شكل

GLP-1، الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1

الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1) هو هرمون يتكون من 37 حمضًا أمينيًا. يعتمد GLP-1 النشط بيولوجيًا على GLP-1 (7-36) أميد وGLP-1 (7-37). لتقليل إفراز الجلوكاجون، وزيادة إفراز الأنسولين والسوماتوستاتين، يرتبط GLP-1 (7-36) أميد وGLP-1 (7-37) ويؤثران على مستقبل GLP-1 المحدد (GLP1R) على جزيرة البنكرياس β. -الخلايا وخلايا δ وخلايا α. علاوة على ذلك، تساهم منبهات GLP-1 وGLP-1R أيضًا في خفض نسبة الجلوكوز في الدم وفقدان الوزن من خلال مجموعة متنوعة من التأثيرات خارج البنكرياس.

عمر النصف لـ GLP-1 البشري في الجسم قصير. لذلك، يتم تطوير نظائر GLP-1 (مثل منبهات GLP-1R) من خلال تعديلات في بنيته لتحسين استقرار هذا الهرمون مع الحفاظ على فعاليته وتأثيراته الدوائية.

نظائر GLP-1 للاستخدام العلاجي

هناك العديد من منبهات مستقبلات GLP-1 المتاحة، بما في ذلك إكسيناتيد، وإكسيناتيد ممتد المفعول (ER)، وليكسيسيناتيد، وليراجلوتيد، ودولاجلوتيد، وسيماجلوتيد، وسيماجلوتيد عن طريق الفم. ولكن بسبب انخفاض المبيعات، تم إيقاف عقار ألبيجلوتيد في عام 2017. وفي عام 2005، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول ناهض لمستقبلات GLP-1، وهو إكسيناتيد. يتم إعطاء جميع نظائر GLP-1 باستثناء سيماجلوتيد عن طريق الفم (التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء في عام 2019) تحت الجلد.

بالإضافة إلى ذلك، تمت الموافقة على سيماجلوتايد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإدارة الوزن المزمن في عام 2021 وقد أظهر فعاليته في دراسات فقدان الوزن عند حقنه مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة عالية تبلغ 2.4 ملغ. ثبت أيضًا أن منبهات مستقبلات GLP-1 الأخرى، باستثناء الجرعات العالية من الليراجلوتيد والسماجلوتيد، لها تأثير جيد في فقدان الوزن ولكن لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا المؤشر.

الاسم الأنواع ميزات الهيكل
اكسيناتيد قليل الفعالية Exenatide عبارة عن أميد ببتيد مكون من 39 حمضًا أمينيًا مع 53٪ من هوية تسلسل الأحماض الأمينية لـ GLP-1 البشري. يمنح استبدال الأحماض الأمينية الرئيسية في الموضع 2 مقاومة كاملة لـ DPP-4.
ليراجلوتايد قليل الفعالية مع 97% من هوية بقايا الأحماض الأمينية، فإن Liraglutide يشبه هيكليًا GLP-1 الطبيعي (7-37). تتمثل الاختلافات بين Liraglutide وGLP-1 البشري في استبدال Lys بـ Arg في الموضع 28؛ فاصل الغلوتامات في Lys في الموضع 20 يقترن بحمض البالمتيك. من خلال الارتباط بألبومين المصل والارتباط الذاتي في المساحة تحت الجلد، يؤدي اقتران الأحماض الدهنية إلى إطالة مدة العمل.
البيجلوتيد طويل المفعول ألبيجلوتيد هو اندماج ترادفي لجزيئين GLP-1(7-36) مع ألبومين المصل البشري. يتم نقل تسلسل الببتيد من Gly إلى Ala في الموضع 8، مما يزيد من مقاومة تراكم البروتين بوساطة DPP-4. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي اندماج هذا الببتيد مع الألبومين إلى إطالة عمر النصف عند البشر بمقدار 6-8 أيام.
دولاجلوتايد طويل المفعول Dulaglutide هو نظير GLP-1 (7-37) متعدد الببتيد يتكون من الحمض النووي المؤتلف المندمج تساهميًا مع IgG Fc. تعمل بنية الدولاجلوتيد على تحسين قابلية الذوبان وتقليل المناعة وتقليل تصفية الكلى.
Lixisenatide قليل الفعالية يشتمل Lixisenatide على ببتيد مكون من 44 حمضًا أمينيًا مع بنية مشابهة للإكسيناتيد (يختلف فقط بحمض أميني واحد). تم تمديد تسلسل إكسيناتيد الأصلي عن طريق إضافة ستة بقايا ليسين إلى الطرف C وإزالة البرولين من الطرف C. أدى هذا التعديل إلى إطالة عمر النصف للإكسيناتيد قليلاً إلى 3-4 ساعات، مما يسمح بحقنه تحت الجلد مرة واحدة يوميًا، والأهم من ذلك، مضاعفة ارتباطه بمستقبل GLP-1 أربع مرات.
Semaglutide طويل المفعول باعتباره ناهض GLP-1 طويل المفعول، يختلف سيماجلوتايد عن الليراجلوتيد في موقعين. تم استبدال Pos2 بـ Aib(U) - وهو تعديل يحميه بشكل كبير من التحلل الأنزيمي بواسطة DPP-4. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن سلسلة الأحماض الدهنية المعدلة والوسيطين PEG2 هي الأمثل للفعالية الطويلة سواء في المختبر أو في الجسم الحي.
بيناغلوتايد قليل الفعالية بينالوتيد هو بولي ببتيد GLP-1 البشري المؤتلف (rhGLP-1) والذي يتماثل بنسبة 100% تقريبًا مع GLP-1 البشري (7-36).
بيج-لوكسيناتيد طويل المفعول البولي إيثيلين جلايكول لوكسيناتيد (PEG-Loxe) هو نظائر GLP-1 جديدة مرتبطة بـ PEG. يُشتق اللوكسيناتايد من exendin-4، مع تماثل 53% لـGLP-1 البشري.
تيرزيباتيد طويل المفعول ناهض مستقبلات مزدوج يستهدف مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1) ومستقبل متعدد الببتيد الموجه للأنسولين (GIP).
تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لـ GLP-1
خطوط أنابيب النظير GLP-1 أو GLP-1
اسم عام اسم العلامة التجارية/الاسم البديل نظام التعبير مؤشرات الشركة المصنعة المرحلة الأخيرة
ليراجلوتيد المؤتلف ساكسيندا، فيكتوزا، 诺和力 الخميرة (Saccharomyces cerevisiae) أمراض القلب والأوعية الدموية، السمنة، الوزن الزائد، داء السكري من النوع 2 نوفو نورديسك موافقة
سيماجلوتيد (حقن) أوزيمبيك، ويجوفي، 诺和泰 خميرة داء السكري من النوع 2، زيادة الوزن، السمنة، فشل القلب، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، نوفو نورديسك موافقة
سيماجلوتيد (عن طريق الفم) ريبيلسوس خميرة داء السكري من النوع 2، زيادة الوزن، السمنة، مرض الزهايمر نوفو نورديسك موافقة
البيجلوتيد البوجو، إبرزان، سينكريا الخميرة (Saccharomyces cerevisiae) داء السكري من النوع 2 GSK سحب النقود
بيدوريون، بيتا اكسيناتيد NA (التخليق الكيميائي) داء السكري من النوع 2 شركة أميلين الدوائية، أسترازينيكا موافقة
دولاجلوتايد trulicity خلية CHO داء السكري من النوع 2 ايلي ليللي موافقة
بيناغلوتايد 谊生泰، 菲塑美 الإشريكية القولونية (E. coli) داء السكري من النوع 2، السمنة، زيادة الوزن شنغهاي Benemae الدوائية موافقة
ليراجلوتيد بيوسيميلار شكرا جزيلا الإشريكية القولونية (E. coli) داء السكري من النوع 2، السمنة، زيادة الوزن، مرض السكري هانغتشو تشونغمي، هندسة الجينات جيويوان موافقة
ليراجلوتيد بيوسيميلار 统博力 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 تونغهوا دونجباو موافقة
إكنوجلوتايد XW003 الإشريكية القولونية (E. coli) داء السكري من النوع 2 | السمنة | التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، ناش) العلوم البيولوجية Sciwind المرحلة الثالثة
إكسيندين -4 إكسيناتيد المؤتلف، المادة الفعالة في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 دونغقوان باوليجيان للهندسة الحيوية المرحلة الثالثة
المؤتلف الموسع 4 يوني RE4 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 مجموعة Uni-Bio Science المرحلة الثالثة
ريكسيناتيد-4 المؤتلف اكسيناتيد-4، إعادة-4 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 CSPC Zhongqi التكنولوجيا الصيدلانية المرحلة الثالثة
البديل الحيوي ليراجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 SL Pharmaceutica، التكنولوجيا الحيوية للبروتين المرحلة الثالثة
البديل الحيوي ليراجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث السمنة | الوزن الزائد | داء السكري من النوع 2 المستحضرات الصيدلانية الحيوية وانبانج المرحلة الثالثة
البديل الحيوي ليراجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 مختبرات تشوهاى المتحدة المرحلة الثالثة
سيماجلوتيد البديل الحيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 مجموعة ليفزون المرحلة الثالثة
أفيكستيد أفيكستيد (USAN)، خلات أفكسيتيد، إكسيندين 9-39 في انتظار التحديث نقص السكر في الدم بعد علاج السمنة (PBH)، فرط الأنسولين الخلقي (HI) مطبعة جامعة كامبريدج، إيجر بيو فارماسيوتيكالز، جامعة ستانفورد المرحلة الثانية
إيفينوبيجدوتيد الجلوكاجون، JNJ-64565111، HM12525A، MK-6024 في انتظار التحديث التهاب الكبد الدهني غير الكحولي | داء السكري من النوع 2 هانمي فارماسيوتيكال، إم إس دي المرحلة الثانية
أوكسينتومودولين في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2، السمنة زينيتك للعلوم البيولوجية، فارمسينثيز ش.م.ع المرحلة الثانية
PB-1023 جليميرا، GLP-1-ELP-120 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 الأدوية الصيدلانية PhaseBio، ImmunoForge المرحلة الثانية
ريتاتروتيد LY 3437943 في انتظار التحديث السمنة | الوزن الزائد، ومرض السكري من النوع الثاني ايلي ليللي المرحلة الثانية
جي زد آر-18 GZR18 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 | السمنة، الوزن الزائد غان ولي للأدوية  المرحلة الأولى / الثانية
E2HSA بروتين دمج الألبومين في المصل البشري المؤتلف في انتظار التحديث مرض السكري تشجيانغ هوايانج المرحلة الأولى
بروتين الاندماج التناظري GLP-1 بروتين الاندماج التناظري الببتيد 1 البشري المؤتلف، ألبومين المصل البشري (HSA) في انتظار التحديث مرض السكري جيانغسو تي ماب بيوفارما المرحلة الأولى
HB 1085 بروتين اندماج الببتيد لإفراز الهرمونات المؤثرة على الإنسولين في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2، السمنة وشى هيبانج المرحلة الأولى
إكسيندين -9,39 اكسيناتيد9-39 في انتظار التحديث مرض السكري | بدانة مايو كلينك المرحلة الأولى
الببتيد شبيه الجلوكاجون 1 في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع الأول، مقاومة الأنسولين مؤسسة جامعة فيرجينيا المرحلة الأولى
ن-9277 في انتظار التحديث في انتظار التحديث زيادة الوزن نوفو نورديسك A / S المرحلة الأولى
نظائر الببتيد أوكسينتومودولين أوكسم، الجلوكاجون-37 في انتظار التحديث مرض السكري والسمنة امبريال كوليدج في لندن المرحلة الأولى
VTC-G15 في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 1 ماس جنرال بريجهام، وشركة المرحلة الأولى
إكس دبليو-004 التناظرية عن طريق الفم GLP-1 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، السمنة العلوم البيولوجية Sciwind المرحلة الأولى
إكس دبليو-014 إكس دبليو-014 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، السمنة العلوم البيولوجية Sciwind المرحلة الأولى
البديل الحيوي ليراجلوتيد TQZ2451 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 شيا تاي تيانكينغ للأدوية تقدم للحصول على موافقة
البديل الحيوي ليراجلوتيد 4P-004、4P004 في انتظار التحديث الركبة التهاب المفاصل 4 نقل التكنولوجيا الحيوية المرحلة الأولى
البديل الحيوي ليراجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 سايويند العلوم البيولوجية، إتينبرو المرحلة الأولى
سيماجلوتيد البديل الحيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 تشونغتشينغ تشينان للأدوية الحيوية، شنغهاي بوفاكس للتكنولوجيا الحيوية المرحلة الأولى
سيماجلوتيد البديل الحيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 هانغتشو تشونغمي هوادونغ، تشونغتشينغ بايجين التكنولوجيا الحيوية المرحلة الأولى
سيماجلوتيد البديل الحيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2، مرض الزهايمر، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، السمنة مختبرات تشوهاى المتحدة، فرع تشونغشان المرحلة الأولى
سيماجلوتيد بيوسيميلار PJ-007 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2، السمنة هوادونغ الطب، تشونغتشينغ Peg-Bio Biopharma المرحلة الأولى
البديل الحيوي ليراجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 نوبوت للتكنولوجيا الحيوية تطبيق التجارب السريرية
سيماجلوتيد البديل الحيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث في انتظار التحديث تشوهاى يونايتد تطبيق التجارب السريرية
مرجع:

[1] أوشر جي آر، دراكر دي جي. منبهات مستقبلات الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون: فوائد القلب والأوعية الدموية وآليات العمل. نات القس كارديول. 2023 يوليو;20(7):463-474. دوى: 10.1038/s41569-023-00849-3.

الحصول على أسعار مجاني

تواصل معنا