ببتيد مُعاد تكوينه

نمط

بدأت اكتشاف العلاجات الببتيدية المركبة باستكشاف الهرمونات والببتيدات الطبيعية التي لها وظائف فسيولوجية معروفة. تم استخدام هذه المواد في البداية لعلاج الأمراض الناتجة عن نقص الهرمونات مثل الأنسولين وهرم النمو. ومع تقدم التكنولوجيا، اكتشف الباحثون مجموعة واسعة من الببتيدات والهرمونات الطبيعية وكذلك الببتيدات التي تحاكي الهرمونات، مما أدى إلى المزيد من التطورات في مجال اكتشاف أدوية الببتيدات.

أنواع الببتيدات	الخصائص
GLP-1	الـ GLP-1 هو ببتيد يتكون من 37 حمض أميني. الشكل البيولوجي النشط للـ GLP-1 يشمل كلًا من GLP-1 (7–36) أميد و GLP-1 (7–37)، والتي تتفاعل مع مستقبل محدد GLP1R وتلعب دورًا في تقليل مستويات السكر وتعزيز فقدان الوزن. مدة نصف العمر الحيوي لهرمون الـ GLP-1 البشري قصيرة بشكل ملحوظ. تم بذل جهود كبيرة لتغيير تسلسله بهدف تحسين استقرار هذا الهرمون مع الحفاظ على فعاليته وتأثيره الصيدلاني، مما أدى إلى الموافقة على العديد من مشتقات الـ GLP-1.
أنسولين	يتكون الأنسولين من 51 حمض أميني ويُنتج بواسطة خلايا جزر لانغرهانس. الأنسولين البشري له بنية ثنائية تتكون من سلسلتين متعددتي الببتيد، السلسلة A والسلسلة B، المرتبطتين بروابط كبريتية بين A7-B7، A20-B19، وA6-A11. تحتوي السلسلة A على 21 حمض أميني، بينما تحتوي السلسلة B على 30 حمض أميني. يمكن علاج السكري باستخدام أنواع مختلفة من الأنسولين المُعاد تركيبه أو مشتقات الأنسولين.
GH، هرمون النمو	الهرمون النامي البشري (GH) يلعب دورًا مهمًا في تنظيم النمو، والتمثيل الغذائي، ودورة النوم والاستيقاظ في الجسم. يتكون الهرمون من 109 حمض أميني. بما أن الهرمون النامي كان يستخرج من الغدد النخامية للجثث البشرية، فقد استُخدم لأغراض علاجية في الخمسينيات، لكن سلامته وتوافره كانت محدودة. أول هرمون نامي مستنسخ أُنتج في إيشيريشيا كولاي في الثمانينيات باستخدام تقنية الحمض النووي المستنسخ. عادة ما يُوصف الهرمون النامي لعلاج قصر القامة عند الأطفال الناتج عن حالات مختلفة مثل نقص الهرمون النامي، متلازمة برادر-ويلي، متلازمة تيرنر، نقص الجين المحتوي على صندوق الرئيسية، أو الأسباب غير المعروفة.
GLP-2	GLP-2 هو ببتيد من 33 حمض أميني يُنتَج عبر التحلل البروتيني ما بعد الترجمة الخاص للسلسلة الأمامية المتعددة الببتيدات، والذي يطلق أيضًا GLP-1 المرتبط به.
PTH، هرمون الغدة الجار درقية	الهرمون المكون من 84 حمض أميني والمعروف بهرمون الغدة الدرقية (PTH) يتحكم في توازن الكالسيوم في الجسم من خلال التأثير على الأنسجة المستهدفة. كل من الهرمون المُعاد إنتاجه بالكامل، hPTH(1–84)، وجزء النهاية الأمينية hPTH(1–34)، يشجعان نمو العظام ويزيحان كثافة العظام.
IGF-1، عامل النمو المشابه للإنسولين -1	عامل النمو المشابه للإنسولين -1 (IGF-1) هو ببتيد يتكون من 70 حمض أميني وثلاث جسور ثنائي الكبريتيد. يلعب دورًا مهمًا في تنظيم النمو الطبيعي في الطفولة ولديه القدرة على إحداث تأثير بنائي كبير في البالغين. تم الترخيص لاستخدام IGF-1 المُعاد إنتاجه لعلاج فشل النمو لدى الأطفال المصابين بنقص شديد في عامل النمو IGF-I الأساسي (SPIGFD).
ليبتين	الليبتين هو ببتيد يتكون من 167 حمض أميني، بما في ذلك سلسلة إشارة سرية تحتوي على 21 حمض أميني في الطرف الأميني. يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم الوظيفة العصبية الغدية وفي الحفاظ على توازن الطاقة داخل الجسم. تعكس تركيزات الليبتين في مجرى الدم الاحتياطيات الطاقوية، كتلة الدهون، ونقص الطاقة. أظهر استخدام علاج الليبتين فعالية في إدارة الحالات القلبية الأيضية المرتبطة بنقص الليبتين، لكنه ليس فعالاً في علاج السمنة المعتادة. تم الموافقة على التناظر البشري لإعادة التركيب، ميتريبلتين (مايلابت)، الذي يشمل إضافة الميثيونين إلى جزيء الليبتين لتحسين طي الجزيء وكفاءة الإنتاج، للاستخدام في اليابان والولايات المتحدة وأوروبا.
هيرودين	الهيرودين هو ببتيد صغير طبيعي يوجد في لعاب الطفيليات التي تتغذى على الدم، بشكل خاص هيرودو ميديسيناليس ، ولديه خصائص مضادة للتجلط عن طريق الارتباط بالثرومبن وتثبيطه. ليبيرودين، وهو شكل معدل من الهيرودين يُنتج بواسطة التكنولوجيا المركبة في Saccharomyces cerevisiae ، يُوصف لمنع تكوين الجلطة أو الخثرة.
TPO، ترومبوبويتين	يُعتبر ترومبوبويتين (TPO) المنظم الفسيولوجي الأساسي لإنتاج الصفائح الدموية، حيث يعمل كمAnalogue عامل نمو الصفائح الدموية. يتم إنتاجه على شكل سلفursor يتكون من 353 حمض أميني، والذي يشمل ببتيد إشارة يحتوي على 21 حمض أميني. تم اقتراح فكرة وجود عامل نمو الصفائح الدموية المشابه لإريثروبويتين لأول مرة في خمسينيات القرن الماضي. حصلت جزيء الببتيد الذي يتكون من جزء Fc مرتبط بالكوفالنت مع ببتيد يحتوي على مجالين مرتبطين بمستقبل ترومبوبويتين عند الطرف C، على الموافقة لإدارة فقر الدم النزفي.

ياوهاي بيو-فارما تقدم حل CDMO الشامل لببتيدات إعادة التركيب

المصدر:

[1] وانغ ل، وغيرهم. الببتيدات العلاجية: التطبيقات الحالية والاتجاهات المستقبلية. Signal Transduct Target Ther. 14 فبراير 2022؛7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

جميع الفئات

ببتيد مُعاد تكوينه

نمط