جميع الفئات
إنزيم مُعاد تشكيله

نمط

الإنزيمات المركبة

الإنزيم المركب للأغراض العلاجية

تُستخدم الإنزيمات العلاجية التي يتم الحصول عليها من خلال العمليات البيوتكنولوجية على نطاق واسع في العديد من التطبيقات السريرية، بما في ذلك علاج استبدال الإنزيمات، تحلل الأيض المتراكم والسموم، علاج السرطان، وتحرير الجينوم. يمكن إنتاج عدة إنزيمات علاجية بواسطة نظام التعبير الميكروبي.

تطبيق

الإنزيمات

مادة

المنتجات/الخطوط النموذجية

علاج استبدال الإنزيم

أدينوسين ديامينيز، ADA

أدينوسين أو ديوكسي أدينوسين

إلا بيجاديماز-لвлر (ريفيكوفي)

فينيل ألانين أمونيا لييز، PAL

فينيل ألانين

بيجفالياس-بكيوز (بالينزيق)

تفكيك الميتابوليتات المتراكمة

يوريكاز/ يورات أوكسيداز

حمض اليوريك

بيجلتيكاز (كريستكسا) راسبريكاز (فاستورتيك)

كولاجيناز

كولاجين 'الندبة'

كولاجيناز كلوستريديوم هيستوليتيكوم (Xiaflex، Qwo، Santyl)

بلاسمين مقطوع

كولاجين، فيبرونكتين، ولامينين

أوكريبلاسمين (Jetrea)

مُفعِّل البلاسموجين النسجي المقطوع (تي بي إيه)

بلاسموجين

ريتيبلاز (Retavase)

إي جي جي بروتياز

إيمايونوغلوبولين G (IgG)

إيمليفيداس (Idefrix)

إي جي أي بروتياز

إيمايونوغلوبولين A (IgA)

PKU308/AP308IGAN بروتيناز إيغ أ

تحلل السموم

كاربوكسيبيبتيداز G2

ميثوتريكسات

غلوكاربيداز (فورو saxaze)

علاج السرطان

إنزيم خاص بأسباراجين

أسباراجين

أسباراجينيز (إلسبار) كالاسبارجيز Pegol-mknl (أسبارلاس)

تحرير الجينوم

Cas9 نوكلياز

الجين المستهدف

Exagamglogene autotemcel (Exa-cel, CTX001)

إنزيم إعادة التركيب كمادة

هناك عدة إنزيمات تُستخدم في إنتاج الحمض النووي الريبي ذو التشفير الطويل (على سبيل المثال، mRNA، saRNA، circRNA)، وإنتاج مركبات الأجسام المضادة - الدواء (ADCs) وغيرها. تكون الإنزيمات المنتجة من الجراثيم أكثر فعالية من حيث التكلفة مقارنة بخلايا الثدييات، خاصة نظام تعبير E. coli.

تطبيق

الإنزيمات

وظيفة

الإنزيمات لإنتاج الحمض النووي الريبي الخطي، خالي من RNase

إنزيمات القطع المحدود

تعميد الحمض النووي الريبي الدائري (pDNA) لتجنب إنشاء نسخ طويلة.

T7 RNA polymerase (T7 RNAP)

الارتباط بمحفز T7 وإنشاء نسخة RNA محددة؛ يلعب دورًا رئيسيًا أثناء استجابة النسخ المخبري (IVT).

إنزيم Vaccinia capping

إضافة هيكل Cap إلى أطراف 5′ من mRNA المنسوخة في المختبر (IVT).

Pyrophosphatase، inorganic (iPPase)

منع البيروفوسفات أثناء تفاعل IVT.

مثبط إنزيم RNase، مُعاد تشكيله

منع نشاط إنزيم RNase أثناء تفاعل IVT.

إنزيم DNase I

إزالة القالب الوراثي DNA.

إنزيم لإنتاج circRNA، خالي من RNase

ر ر ر

هضم RNA الخطي وزيادة تركيز RNA الدائري.

ترابط الجليكوز بواسطة الإنزيمات

بيبتيد-N-جيليكوزيداز (PNGase F)

يقطع الرابط الأميدي بين أول سكر GlcNAc والسلسلة الجانبية Asn297؛ إطلاق الجليكوز من مضادات الأجسام IgG.

البكتيرية ترانزغلوتاميناز (BTG)

ربط الحمولات المرتبطة بالموقع بشكل محدد لإنتاج الأجسام المضادة المشتركة.

سورتاز A

تحفيز ربط البروتينات.

بيتا 1،4-غالاكتوزيداز

تحرير جميع الجلوكوزات النهائية وتكوين شكل G0 المتجانس من الجسم المضاد.

بيتا 1،4-غالاكتوزيلترانسفيراز (Gal-T)

نقل مجموعة سكرية تحتوي على وظيفة كيميائية قابلة للتفاعل.

ألفا 2،6-سياليلاستراز (Sial T)

دمج مجموعات حمض السياليك النهائية في الهيكل السكري الأصلي للجسم المضاد.

إعادة تشكيل الجليكوزيدات الوسيطة بالإنزيمات والهندسة الجليكوسيدية

إنزو-N-أسيتيلغلوكوسيميتيداز (ENGase)

تحليل الرابط الجليكوسيدي β1,4 بين GlcNAcβ1–4GlcNAc من N-جليكوزيدات؛ إزالة الجليكوزيدات المرتبطة بـ N في منطقة Fc من مضادات IgG.

إندوغليكوزيداز S (EndoS)

نقل الجليكوزيدات (GTs)

نقل أكسازولين N-جليكوزيد إلى IgGs المخلوعة الفوكوز.

أخرى

الإنزيمات المنتجة بواسطة السلالة الدقيقة

الحاجة المخصصة

إنزيم مُعاد تكوينه كمادة فعالة
بروتيازات إزالة العلامات

غالبًا ما يتم استخدام العلامات المدمجة لتحسين قابلية الذوبان والاستقرار للبروتينات المُعاد تكوينها وجعلها أسهل في التحلية. تشمل العلامات الشائعة His-tag، بروتين ربط المالتوز (MBP)، غلوتاثيون-S-ترانسفيراز (GST)، وغيرها.

عادةً ما يتم إضافة تسلسل رابط بين العلامة المدمجة ومتسلسل البروتين المستهدف لإزالة العلامة. تتطلب إزالة العلامات المدمجة إنزيمات بروتينية محددة للموقع، مثل إنتروكيناز (EK)، الترومبين، إنزيم البروتين الفيروسي للفيروس التبغ (TEVp)، إنزيم البروتين لفيروس الربو البشري 3C (HRV3C)، إنزيم البروتين لبروتين التعديل الصغير يوبكويت (SUMO)، إنزيم البروتين للفيروس المسبب لتلف الأوردة في التبغ (TVMV)، وكربوكسيبيبتيداز A/B (CPA/CPB).

نوع

الإنزيمات

موقع التعرف

إنزيمات إزالة العلامات الداخليّة

إنتروكيناز (EK)، إنتروبريديز

DDDDK↓

الترومبين

LVPR↓GS

إنزيم TEV

ENLYFQ↓G

إنزيم HRV3C

LEVLFQ↓GP

إنزيم البروتينيز SUMO

الهيكل الثلاثي لـ SUMO

إنزيم البروتينيز TVMV

ETVRFQG↓S

إنزيمات إزالة الوسوم الخارجية

كربوكسي ببتيداز A (CPA)

الحمضيات الأمينية النهائية، باستثناء Pro وLys وArg

كربوكسي ببتيداز B (CPB)

Lys وArg النهائية

بروتينازات أخرى، وأنزيمات النوكلياز وآميداز

تطبيق

الإنزيمات

وظيفة

بروتينازات أخرى

بروتيناز K

أنزيم بروتيناز سيرين يهضم البروتينات عن طريق تحلل الروابط الببتيدية.

إيدس، بروتيناز IgG

أنزيمات تحلل IgG (Ides) التي تقطع في موقع محدد من المناعة الوراثية G (IgG)، مما يولد شظايا Fab وFc

بروتيناز IgA1

أنزيم بروتيلتيك يقطع موقعًا محددًا في تسلسل منطقة الالتحام لبروتين IgA1 البشري.

نوكلياز

نوكلياز

يحلل المواد الوراثية (DNA أو RNA) عن طريق تحلل الروابط الفوسفودايستير.

효소 مقيد

إنزيم إندونوكلياز يقطع الحمض النووي عند أو بالقرب من مواقع معينة.

أميداز

PNGase F

يقطع بين جلوكوسامين-N-أسيتيل الداخلي الأكثر (GlcNAc) ومركبات الأسباراجين present في الزيتيات ذات المانوز العالي، والهجينة، والمعقدة.

Yaohai Bio-Pharma تقدم حلول CDMO الشاملة للإنزيمات المركبة
المصدر:

[1] هينيغان جن، لينش إم دي. الماضي والحاضر والمستقبل للعلاجات المستندة إلى الإنزيمات. Drug Discov Today. 2022 يناير؛27(1):117-133. doi: 10.1016/j.drudis.2021.09.004.

احصل على عرض أسعار مجاني

Get in touch