Antikor fragmanları, teşhis ve tedavi uygulamalarında geleneksel monoklonal antikorların (mAb'ler) yerine kullanılır; bunların arasında scFv'ler en popüler türlerden biridir. scFv'ler çeşitli ifade sistemlerinde üretilebilir ve birçok farklı Ab formatına dönüştürülebilir. Bakterilerde ifade edilebildikleri için (örn. Escherichia coli), scFv'ler daha küçüktür ve bu nedenle üretimi daha kolay ve daha ucuzdur, oysa mAb'lerin tipik olarak bir memeli ekspresyon sistemine ihtiyacı vardır. Ayrıca scFv'lerin boyutu klinik araştırmalarda hâlâ faydalar sunmaktadır; bunlar arasında bir Fc bölgesinin yokluğunda in vivo uygulandığında azaltılmış immünojenite; terapötik ve görüntüleme uygulamaları için yararlı olan daha iyi doku penetrasyonu; ve görüntüleme uygulamaları için yararlı olan hızlı kan temizliği.
Tam antijen bağlanma bölgeleri, bir Ab'nin değişken ağır (VH) ve değişken hafif (VL) alanları gibi scFv'lere dahil edilir. Esnek bir peptid bağlayıcının (örneğin, (GGGGS)3) eklenmesiyle, VH yapısal alanı, VL yapısal alanına bağlanır. scFv'ye alternatif tek değerlikli fragmanlar arasında, çerçeve bölgesine yerleştirilen disülfit bağlarıyla bağlanan VH ve VL zincirlerini oluşturan dsFv yer alır. dsFv'ler daha yüksek derecede stabiliteye sahiptir ve scFv'lere kıyasla toplanmazlar.
Şekil 1. scFv ve türevlerinin yapısı
Tedavi Amaçlı Kullanıma Yönelik scFv Parçası
Yıllar süren keşif ve mühendislikten sonra scFv ve scFv bazlı fragmanlar, kanser, otoimmün hastalıklar, iltihaplanma, kronik viral hastalıklar vb. için mAb'lere uygulanabilir terapötik ve tanısal alternatifler olarak ortaya çıkmıştır. Blinatumomab gibi çeşitli scFv fragmanları terapötik kullanım için onaylanmıştır. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ve Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), CD22'yi hedef alan bir sitotoksindir. Protein sentezini inhibe eden, kesik bir Pseudomonas ekzotoksin PE38 ile birleştirilmiş bir rekombinant, fare immünoglobulin değişken alanından oluşur. Moxetumomab pasudotox'un moleküler ağırlığı yaklaşık 63 kDa'dır ve rekombinant DNA teknolojisi ile üretilmektedir. E. coli. Medimmune (AstraZeneca'nın Ar-Ge kolu) tarafından geliştirildi ve nükseden veya dirençli kıllı hücreli lösemi (HCL) olan yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı.
brolusizumab
Brolucizumab, Novartis tarafından eksüdatif (ıslak) yaşa bağlı maküla dejenerasyonu (AMD), diyabetik maküla ödemi ve retinal ven tıkanıklığına sekonder maküla ödemi olan hastaları tedavi etmek için geliştirildi. Brolucizumab bir E. coli- yaklaşık 26 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahip insan vasküler endotelyal büyüme faktörünü (VEGF) hedefleyen hümanize scFv antikor fragmanı.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Bispesifik bir gp100 peptidi-HLA'ya yönelik T hücresi reseptörü CD3 T hücresi bağlayıcı olarak Tebentafusp (Kimmtrak), HLA-A*02:01-pozitif, rezeke edilemeyen veya metastatik uveal melanomlu yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Tebentafusp, Immunocore tarafından geliştirildi ve üretildi. E. coli 77 kDa moleküler ağırlığa sahip hücreler.
Yaohai Bio-Pharma Antikor Parçaları için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
scFv Parça Boru Hatları
|
Genel isim
|
Marka Adı/ Alternatif Ad
|
Hedef
|
İfade Sistemi
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Ar-Ge Aşaması
|
|
blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO hücresi
|
Akut lenfoblastik lösemi (ALL), lenfoma
|
Amgen, BeiGene
|
onay
|
|
Brolucizumab-dbl
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E.coli)
|
Makula dejenerasyonu
|
Novartis
|
onay
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoksiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Tüylü hücreli lösemi
|
AstraZeneca, Doğuştan
|
onay
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, GP100
|
E. coli
|
Rezeke edilemeyen veya metastatik uveal melanom
|
immünokor
|
onay
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-a
|
Bekleyen Güncelleme
|
kseroftalmiÖn üveit
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Faz II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Bekleyen Güncelleme
|
Genetik hastalıklar ve malformasyonlarDeri ve kas-iskelet sistemi bozuklukları
|
Sanofi
|
I. Aşama
|
|
Deoksimab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Bekleyen Güncelleme
|
Pankreas kanseri, Sistemik lupus eritematozus
|
Patrys Ltd.
|
I. Aşama
|
|
VTx 002
|
Bekleyen Güncelleme
|
TDP43
|
Bekleyen Güncelleme
|
Amyotrofik Lateral skleroz
|
VEKTÖR BV
|
klinik öncesi
|
|
VH-7Vk9
|
Tek zincirli antikoru hedef alan TDP-43, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Bekleyen Güncelleme
|
Frontotemporal demans
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
klinik öncesi
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab türevi, scFv-h3D6
|
APP
|
Bekleyen Güncelleme
|
Alzheimer Hastalığı
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
klinik öncesi
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Bekleyen Güncelleme
|
İskemik inme
|
Rubicon nehri
|
klinik öncesi
|
|
SMET-D1
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Artrit, egzama, sedef hastalığı
|
CentryMed
|
klinik öncesi
|
|
PMC-401'ler
|
Anti-ANG2 antagonistik tamamen insan ScFv, PMC-401'ler
|
Ang2
|
Bekleyen Güncelleme
|
Diyabetik retinopati, Makula dejenerasyonu
|
PharmAbcine Inc.
|
klinik öncesi
|
|
T-1649
|
Bekleyen Güncelleme
|
TNF-a
|
Bekleyen Güncelleme
|
sedef hastalığı
|
Teraklon
|
klinik öncesi
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antikoru scFv içeren nanopartiküller
|
GLUT1
|
Bekleyen Güncelleme
|
Ülseratif kolit, Crohn hastalığı, osteoartrit
|
Immix Biopharma, Inc.
|
klinik öncesi
|
|
CGX-208
|
yanlış katlanmış alfa-sinüklein scFv
|
α-sinüklein
|
Bekleyen Güncelleme
|
Parkinson hastalığı
|
Cognyxx İlaç
|
klinik öncesi
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Bekleyen Güncelleme
|
Baş ve boynun skuamöz hücreli karsinomu, Multipl miyelom
|
GT Biyofarma
|
klinik öncesi
|
|
scFv-235
|
tek zincirli değişken antikor fragmanı, scFv-235
|
çiy
|
Bekleyen Güncelleme
|
Alzheimer Hastalığı
|
Lundbeck Vakfı
|
klinik öncesi
|
|
TA-101
|
rekombinant tek alanlı antikor fragmanı, TA-101
|
TNF-a
|
Bekleyen Güncelleme
|
Romatoid artrit
|
TeknoFaj
|
klinik öncesi
|
|
DNX-214
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Yaş yaşa bağlı makula dejenerasyonu
|
DNX
|
klinik öncesi
|
|
NI-205
|
Bekleyen Güncelleme
|
TDP43
|
Bekleyen Güncelleme
|
Frontotemporal demans
|
Biyojen, Nöroimmün
|
klinik öncesi
|
|
ARA-8
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Iltihap
|
|
klinik öncesi
|
|
P-1000
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kanser
|
Alman Kanser Araştırma Merkezi
|
klinik öncesi
|
|
MRT-201
|
granzim B sentetik antikoru, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
klinik öncesi
|
|
MRT-101
|
Granzim B/antikor füzyon proteini, GrB-Fc-IT4
|
ÇİMDİK
|
Bekleyen Güncelleme
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
klinik öncesi
|
Referans:
[1] Weisser NE, Hall JC. Tek zincirli değişken fragman antikorlarının terapötik ve teşhiste uygulamaları. Biyoteknoloji Av. 2009 Temmuz-Ağustos;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
